单次和多次氯胺酮注射对难治性抑郁症自杀概念的影响

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第043期

1，标题:γ-氨基丁酸中间神经元是氯胺酮快速抗抑郁作用的触发细胞

翻译:Lenore

氯胺酮是一种NMDA受体拮抗剂。其单次亚麻醉剂量可对抑郁症患者产生快速、持续的抗抑郁作用，满足目前治疗情绪障碍的主要需求。氯胺酮能迅速增加前额叶皮层细胞外谷氨酸和突触的形成，但最初触发这些现象的触发细胞及其行为效应尚未得到证实。

为了研究这一现象，实验组合使用病毒shRNA和条件突变来触发细胞间与氯胺酮作用相关的NMDAR亚基GluN2B的特异性敲除或基因缺失效应。结果表明，氯胺酮的抗抑郁作用可以通过抑制谷氨酸钠、生长抑素亚型和细小白蛋白亚型在γ-氨基丁酸(Gad1)中间神经元的表达而被阻断，但这种阻断对多相流中的谷氨酸主神经元无效。对γ-氨基丁酸亚型的进一步分析表明，特异性敲除Sst中间神经元或缺失GluN2B对氯胺酮的抗抑郁作用有阻断作用。该研究还揭示了与mPFC主神经元兴奋性突触后电流相关的性别差异。

研究发现，γ-氨基丁酸中间神经元上的谷氨酸N2B-n-DARs是氯胺酮快速抗抑郁作用的初始触发细胞，这表明了谷氨酸n2B调节的性别特异性适应机制。

关键词:氯胺酮；GluN2Bγ-氨基丁酸中间神经元；Sst。性别差异

< p >研究筛选流程图

参考文献:gerhard，pothula，liu，wu，li，girenti，taylor，duman，delpire，picciotto，wohleb，Duman (2019) GABA interneurons是氯胺酮快速抗抑郁作用的细胞触发器。临床研究杂志。dx.doi.org/10.1172/JCI130808

2，标题:特应性皮炎诱导焦虑和抑郁样行为，在小鼠脑奖励回路中具有神经元适应性

翻译:Sheena

临床上，据报道特应性皮炎(AD)与负性情绪问题如抑郁和焦虑有关，从而降低生活质量，但对与AD有关的情绪障碍的分子机制知之甚少我们试图确定阿尔茨海默病是否能引起小鼠的焦虑和抑郁样症状，并确定大脑奖赏回路中相关的信号变化。反复将MC903涂抹在小鼠的脸颊上，可诱发类似AD的病变我们采用高架迷宫、开放视野和尾部悬吊试验以及血清皮质酮水平，通过抓挠行为、组织病理学变化、焦虑和抑郁样行为来评估皮炎的严重程度。

在伏隔核、背侧纹状体和腹侧被盖区(VTA)，用蛋白质印迹法测定多巴胺和可塑性相关信号分子的蛋白水平。将MC903涂抹在小鼠的脸颊上会导致强烈的后肢抓挠行为和伴随表皮增厚的强烈皮肤炎症。暴露于MC903的小鼠也表现出明显的焦虑和抑郁样行为，并且血清皮质酮水平升高。同时，增强cAMP反应元件结合蛋白(CREB)，多巴胺和cAMP调节的磷酸蛋白，32 kDa(DARPP32)磷酸化，显著升高脑源性神经营养因子(BDNF)和FosB，但酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺降低。D1受体(D1R)蛋白表达发现在氯化钠，DS和VTA在这些小鼠的纹状体中，BDNF、磷酸化DARPP32和磷酸化CREB的水平与抑郁样行为的水平显著相关。综上所述，这些发现表明AD样皮肤病变引起焦虑和抑郁样表型，它们与奖赏回路中与神经可塑性相关的变化有关，从而更好地理解与AD相关的情绪障碍

关键词:特应性皮炎；瘙痒；抑郁和焦虑；神经元适应

在用MC903治疗的小鼠中，特应性皮炎样症状

参考文献:mijung yeom，sorahn，ju-young oh，song-yi kim，hyang sook lee，dae-hyun hahm，hi-joonpark，特应性皮炎诱导小鼠焦虑和抑郁样行为，伴随着大脑奖赏回路中的神经元适应性，神经精神药理学和生物精神病学进展，第98卷，2020

3，标题:治疗期间重度抑郁症和难治性抑郁症患者的发作水平评估

翻译:He

背景:许多抑郁症患者对抗抑郁治疗没有反应。本研究的目的是描述MDD和难治性抑郁症(TRD)在药物治疗阶段的特点，并通过治疗方法(LOT)描述前两个阶段的序贯治疗模式。

:在首次MDD诊断和抗抑郁治疗之前和之后随访12个月的成人(18岁)被鉴定为使用或不使用MDD指示的抗精神病药物(AP)(2010年1月1日-2015年12月31日)MDD的发病从MDD诊断之日开始，之前是没有任何MDD诊断的阶段。MDD的发病在最后一次MDD诊断或抗抑郁药物/抗精神病药物供应结束时结束，以最后一次发生者为准。TRD被定义为有3个AD/AP方案的MDD集测量结果包括TRD和非TRD的MDD病发作持续时间、LOT数、反复住院和序贯治疗模式。

结果:在接受AD/AP治疗的48440名MDD患者中，3317名(6.8%)被认为是TRD病患者TRD在第一阶段的平均持续时间为571天，阿尔茨海默病/急性胰腺炎的平均数量为3.47，其中13.7%因复发而住院。第一次非TRD病发作的平均持续时间为200天，阿尔茨海默病/急性胰腺炎组的平均持续时间为1.21天，其中9.6%为反复住院在第一次MDD袭击中，25.5%的人遭受了第二次袭击。第三次达到7.3%大多数患者接受了选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，第一批是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(63.0%)，第二批是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(44.9%)，第三批是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(41.1%)

结论:与非TRD攻击相比，TRD攻击持续时间更长，并且需要更多的反复住院治疗。SSRIs是最常见的治疗方法。MDD患者经常出现治疗变化和潜在的治疗耐药性。

关键词:治疗抗性；递归

MDD治疗第一阶段抗抑郁/抗精神病药物治疗的模式

参考文献:wub，caiq，sheehanjj，benson c，connolly n，Alphs L (2019)重性抑郁症和难治性抑郁症患者治疗过程的发作水平评估。PLoS ONE 14(8) : e0220763。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0220763

4，标题:SIRT1激动剂(SRT2104)可减少由小鼠慢性不可预测的轻度应激和小鼠M1和M2小胶质细胞之间的不平衡

翻译:Navy

尽管活化的小胶质细胞诱导的神经炎症与重度抑郁症的病理生理学有关，但M1/M2小胶质细胞稳态在抑郁症治疗中的作用仍不清楚。最近的研究表明，Sirtuin 1(SIRT1)是一种依赖于NAD+的脱乙酰酶，在情绪调节中发挥重要作用，但其在抑郁行为的小胶质细胞极化中的作用尚不清楚

在本研究中，作者研究了海马中伴随小胶质细胞表型转化的SIRT1激活是否与抗抑郁药物有关作者用C57BL/6小鼠构建了一个慢性不可预测的轻度应激(CUMS)模型，然后注射了选择性SIRT1激动剂SRT2104结果表明，通过糖水偏爱试验、尾部悬吊试验和强迫游泳试验，海马内的信号转导通路1的激活改善了CUMS诱导的抑郁样行为。此外，SIRT1激活消除了CUMS诱导的M1小胶质细胞标记物(白介素-6、白介素-1β和iNOS)的表达增加和M2小胶质细胞标记物(白介素-10、TGF-β和阿林酶1)的表达减少。值得注意的是，在CUMS诱导的具有抑郁样行为的小鼠中，SIRT1的激活使小胶质细胞的极化变为M2型。此外，SRT2104治疗减弱了CUMS诱导的海马中SIRT1表达的减少，这与GSK3β和PTEN磷酸化水平的上调一致

总之，这些发现表明激活SIRT1通过将小胶质细胞的极化转向M2而改善了CUMS诱导的抑郁样行为，从而提供了一种新的和有益的抑郁症治疗方法，该方法可用于将来治疗抑郁症患者。

关键词:抑郁症；sir tuin 1；小胶质细胞；细胞因子。神经炎症

参考文献:段春梅，等. SRT2104减轻慢性不可预测的轻度应激诱导的抑郁样行为和小胶质细胞M1和M2表型之间的失衡，行为脑研究，https://doi.org/10.1016/j.bbr.2019.112296

5，标题:单次和多次氯胺酮注射对难治性抑郁症

翻译:Kagami

倍亚麻醉剂量的氯胺酮静脉注射可延长降低自杀意念的作用。氯胺酮单次注射引起的脊髓损伤。本次二次分析研究的目的是评估对照组单次注射氯胺酮和自杀意念下降的效果，以及长期和多次注射氯胺酮对自杀意念的持续抑制作用。37名被诊断为难治性抑郁症且自杀意念高于基线水平的患者参与了这项研究。参与者首先接受随机双盲交叉注射氯胺酮或咪达唑仑。在随后的抑郁症状复发阶段，受试者接受多次非盲氯胺酮注射，每周三次，持续两周，每周六次。具有抗抑郁作用的受试者(蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表评分降低≥50%)将每周接受一次氯胺酮维持注射，共四次。

自杀概念的变化。线性混合模型显示，与咪达唑仑相比，单次氯胺酮注射能显著降低自杀概念(P=0.01)，且在注射后7天效果达到最高(P < p >

< p >实验流程图

参考文献:Phillips，J.L .，Norris，s .，Talbot，J .等.单次和重复注入氯胺酮可降低难治性抑郁症患者的自杀意念。神经心理学药物。(2019)doi:10.1038/s 11386-019-0570-x

6，标题:抑郁症和肥胖症:常见生物学机制的证据

翻译:UTC

抑郁症和肥胖症是常见病。这两种疾病对公众健康的主要影响是，这两种疾病经常发生在同一身体里。这两种疾病之间的关系是双向的:一种疾病的存在增加了另一种疾病的风险。因此，更好地理解这两种疾病相互交织的生理螺旋机制是非常重要的。

本研究侧重于抑郁症和肥胖症之间的共同生物学途径。根据这一共同的途径，抑郁症和肥胖症之间的关系可以机械地解释。这些生物途径包括遗传学、涉及体内平衡调节(HPA轴、免疫炎症激活、能量代谢的神经内分泌调节(包括瘦素和胰岛素调节)和微生物群)的系统变化，以及整合体内平衡和情绪调节反应的脑回路。此外，本文还讨论了未来研究介入研究的机会以及需要回答的问题。这些研究将有助于全面描述和定位抑郁症和肥胖症之间的生物学关系。

关键词:抑郁症；肥胖；共享生物机制

影响抑郁症和肥胖症

与潜在奖励刺激相关的知觉、认知和行为脑回路

参考文献:milanesi y，simmons w k，van rossum e f c，et al . depression and obsesity:证据共享的生物学机制[j .分子精神病学，2019，24 (1): 18-33.

校对/排版:西蒙/小时(智囊团新闻编辑部)

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