癌症细胞和普通细胞_研究在人体和小鼠细胞中禁用单一蛋白质,可保护免受普通感冒侵袭

癌症细胞和普通细胞

人鼻病毒一类突变体的分子表面代表。

斯坦福大学和加利福尼亚大学旧金山分校的研究者指出,暂时禁用我们细胞内的单一蛋白质可以保护我们免受普通感冒和其他病毒性疾病的侵害。

该研究结果用人细胞培养物和小鼠进行。 “我们奶奶总是问我们:“如果你这么聪明,为什么找不到治感冒的办法呢?” ”微生物学和免疫学副教授Jan Carette博士说。 “现在我们有了新的办法。 “我们将蛋白质靶向自身细胞的方法也有助于阻止哮喘、脑炎和小儿麻痹症相关的病毒。

与感冒和流感相关的上呼吸道感染大部分是长达1周的骚扰。 是世界上最常见的传染病,美国经济预计每年损失400亿美元。 至少一半的感冒是鼻病毒感染的结果。 大约有160种已知类型的鼻病毒,有助于说明感冒一个月后不停止服用其他类型的鼻病毒的理由。 更糟的是鼻病毒具有高度的突变性,能够迅速产生耐药性,避免以前的暴露和疫苗的免疫监测。

9月16日在网络自然微生物学杂志上发表的研究表明,Carette及其同事发现了一种阻止广泛肠道病毒(包括鼻病毒)在文化和小鼠体内复制人体细胞的方法。 他们通过抑制哺乳动物细胞中的蛋白质来实现这一壮举,肠道病毒似乎都需要复制。

Carette与斯坦福大学生物学博士Or Gozani博士和生物学教授Morris Herzstein博士共同担任高级专员Raul Andino、博士、加利福尼亚大学旧金山分校微生物学和免疫学教授加利福尼亚大学旧金山分校细胞和分子药理学教授Nevan Krogan 主要作者是斯坦福大学研究生Jonathan Diep,博士和斯坦福大学博士后学者Yaw Shin Ooi,博士和Alex Wilkinson,博士。

众所周知和忧虑

最着名和最恐怖的肠道病毒之一是脊髓灰质炎病毒。 直到1950年代出现有效疫苗为止,这种病毒每年仅在美国就有数千名儿童瘫痪死亡。 2014年以来,另一类肠道病毒EV-D68是美国和欧洲困惑的2年1次poliolike病,急性松弛性脊柱炎爆发。 其他肠道病毒可引起脑炎和心肌炎——脑和心脏炎症。

和所有病毒一样,肠道病毒只有一点点旅行。 为了复制,他们利用感染细胞的蛋白质。

为了解人体细胞的哪些蛋白质对肠道病毒的繁殖至关重要,研究人员使用了Carette实验室开发的全基因组筛选。 他们产生人细胞的培养系统,肠道病毒可以感染。 研究人员利用基因编辑,对每个细胞随机地使各个基因无效。 得到的培养物在集团中含有我们基因组中各基因缺失的细胞。

科学家在r vc15感染该培养物,r vc15是已知恶化儿童哮喘的鼻病毒,EV-C68与急性松弛性脊柱炎有关。 每种情况下,一些细胞在感染中生存,形成菌落。 科学家能够确定幸存的殖民地哪些基因被淘汰了。 RV-C15和EV-D68是肠道病毒,但分类学上不同,执行复制策略需要不同的宿主细胞蛋白。 因此,编码病毒种类所需蛋白质的人类基因大多不同。 但是,只有少数个体基因缺席,杀死进入细胞内部的能力,复制,从细胞旅馆的房间消失,侵入新细胞。 其中一个特别突出。 这个基因编码一种叫做SETD3的酶。 Carette说:“对病毒的成功显然很重要,但是对此的理解却很少。”

科学家们制备了缺乏SETD3的人体细胞培养物,并尝试使用几种不同类型的肠道病毒-EV-D68、脊髓灰质炎病毒、三种不同类型的鼻病毒和引起心肌炎的两种心脏病毒进行感染。 在这些病毒中,没有一种能够复制到SETD3缺陷细胞中,但所有细胞都能够掠夺SETD3产生能力恢复的细胞。

研究人员发现,与对照组相比,SETD3缺乏的人细胞内病毒复制量减少了1000倍。 用各种鼻病毒和EV-D68感染的人支气管上皮细胞敲除SETD3功能,剪切复制约100倍。

不透明的老鼠

小鼠的生物工程学SETD3在明显健康的成年期完全不会生长肥沃,但如果不感染两种不同的肠道病毒,这些肠道病毒会引起麻痹性和致命性脑炎,即使新生儿出生后立即直接注射到小鼠脑中。 “与正常小鼠相比,SETD3缺陷小鼠完全不受病毒的影响”,Carette说。 “这是病毒死在水中,不是老鼠。 ’他说

科学家们认为肠道病毒对细胞通常用于酶活性的SETD3部分没有帮助。 相反,肠道病毒推动蛋白质周围的蛋白质,与SETD3分子不同部分的相互作用需要用未知的方法复制。 Carette说:“希望我们不仅能抵抗普通的感冒,还能抵抗肠道病毒,为了不阻碍SETD3在细胞中的通常功能,开发出具有广泛抗病毒活性的药物。” #清风计划# #健康的真探社# #健康的真探社#

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