[2020 SGO]中国好声音——吴明教授团队与华大基因联合研究SGO口腔报告和墙报中卵巢癌易感基因的突变特征

由于新的皇冠流行病，美国妇科肿瘤学会(SGO)第51届年会将于2020年取消离线会议，但预设的相关会议内容将在网上呈现给所有人。在这次SGO会议的总结中，我将与大家分享中国医学科学院北京协和医院妇科吴明教授团队进行的上皮性卵巢癌遗传易感性基因突变特征研究的相关成果。

1号口头报告

[摘要60]brca 1变化的临床意义需要重新评估

brca 1变异的临床指征:重新评估的时间

研究目的

以前的研究数据显示，brca基因的胚胎变异为上皮性卵巢癌的预防和治疗提供了依据。一般来说，携带BRCA突变的患者对含铂方案和PARP抑制剂治疗反应良好。研究表明，与BRCA2相比，一些BRCA1突变患者对铂类治疗的敏感性有限。这一趋势与BRCA1突变患者的生存优势小于BRCA2突变患者的事实相一致。本研究的目的是详细解释特定不同突变类型的BRCA1和铂敏感性之间的关系。

研究方法

|从1992年1月017日至2019年1月，中国18家医疗机构共招募了1060名平机会患者，所有患者均签署了知情同意书收集外周血样本，分离基因组DNA，然后使用MGISEQ-2000平台对25个与遗传性卵巢癌相关的基因进行靶向测序。

研究结果显示，204例(19.2%)携带

阳性(已知致病和疑似致病)胚胎BRCA1突变，主要是移码突变和无义突变(分别为94%、46%和72.35%)，其中6%的BRCA 1(12)突变为大片段缺失

研究探讨了铂敏感和铂耐药患者之间不同类型的BRCA1变异。铂敏感组患者的BRCA1剪切变异丰富，而铂耐药组患者主要是BRCA1大片段缺失(铂敏感组和敏感耐药组分别为4%和18 %, p < 0 . 05)进一步分析表明，铂治疗的敏感性与小片段的插入和缺失有关，其中BRCA1单个碱基的插入和缺失与铂耐药性有关(P=0.046)，多个碱基的插入和缺失与铂敏感性有关(P=0.07)

此外，进一步的研究发现，不同类型的BRCA1突变型卵巢癌患者具有非常不同的临床预后其中，核苷酸水平的小片段插入丢失患者和氨基酸水平的移码突变患者具有最佳的无进展生存期(PFS)值得注意的是，尽管无意义突变和移码突变都导致BRCA1蛋白功能丧失，但携带这两种类型突变的卵巢癌患者显示出中位无进展生存时间差异的趋势(移码突变30.9个月对无意义突变19个月，P=0.052)

更重要的是，在本研究中，尽管切变突变患者临床上对铂敏感，但这些患者的中位生存期明显低于移码突变患者(切变突变与移码突变相比，14.7个月对30.9个月，P=0.022)

研究结论

BRCA1介导的铂类治疗反应非常复杂，应进一步详细研究准确而全面地检测BRCA1，包括点突变、小片段插入和缺失以及大片段重排，对患者的临床预后和药物反应预测具有重要作用。此外，进一步阐明BRCA1的相关机制可能对临床方案的制定具有重要意义。

第2期公报摘要

[310]中国上皮性卵巢癌患者胚胎发生性癌易感基因突变预后价值的现实世界证据

研究目的

大约20%-25%的上皮性卵巢癌患者携带肿瘤遗传易感性基因突变NCCN指南建议卵巢癌患者进行多基因检测，包括BRCA1/2、其他HRR、MMR基因、TP53、STK11和PTEN以往的临床试验表明，携带BRCA1/2和其他HRR基因胚胎发生突变的上皮性卵巢癌患者在治疗和预后方面显示出优势，但缺乏现实世界中的临床观察数据在这个大样本研究中，我们评估了BRCA1/2和其他癌症易感基因在现实世界中的临床价值

研究方法

研究结果

获得734例患者的完整随访资料无进展生存期中位数为13.75个月，总生存期中位数为25.1个月。BRCA2阳性突变(已知致病性和疑似致病性)患者的PFS显示出优势(P = 0.016)与未发生突变的患者相比，胚胎发生型BRCA1突变的操作系统(P = 0.06)、胚胎发生型BRCA1/2突变的操作系统(P = 0.017)和携带其他易感基因的胚胎发生型有害突变的操作系统(P = 0.0086)均有显著改善。< br>

研究结论

本研究是现实世界中首次报道BRCA等卵巢癌遗传易感基因的胚胎发生性有害突变对患者生存的影响携带相关遗传易感胚胎的有害突变的患者的操作系统显著改善，这可以指示患者的预后。NCCN指南和中国专家一致认为，所有卵巢癌患者(无论家族史和年龄)在确诊时都需要进行BRCA和其他相关基因检测，这对于患者的预后、铂类化疗药物和PARP抑制剂的疗效预测以及家族遗传风险都有影响。

项目简介

中国北方上皮性卵巢癌遗传易感性基因突变特征研究

2年4月，北京协和医院妇产科与华达基因联合发起了“中国北方上皮性卵巢癌遗传易感性基因突变特征研究”。该项目已成功完成。该项目填补了中国上皮性卵巢癌多基因突变图谱的空白。

199项目历时两年，涉及9个省、11个市、18个中心。总共登记了1060个样本。初步获得了中国人卵巢癌多基因突变图谱。中国卵巢癌患者多基因总体突变率为29.4%，其中BRCA突变率为25.6%(其中BRCA1突变率为19.3%，BRCA2突变率为6.3%)

本项目还通过大规模的家系验证，促进了各医院基因门诊的建立和实施，进一步了解卵巢癌患者遗传易感性多基因突变的现状，同时为卵巢癌的精确治疗、预后评估和预防性手术等干预措施提供理论依据和依据。

是本项目的基因检测和数据分析提供商。华大基因始终坚持基因技术造福人类的理念，整合国内测序仪和数据库的优势，为肿瘤患者提供准确、全面、经济的基因检测。华大基因早在2014年就参与了奥拉帕里在中国的临床试验，并一直深入从事卵巢癌基因检测、国际标准实验室和严格的质量管理体系。< BRCA·VUS的5%比率确保我们的BRCA测试达到一流的国际标准。

大基因将继续完善，使基因检测惠及更多卵巢癌患者及其家属，为他们争取更多机会，降低肿瘤发展风险，提高生存效益，绽放生命的光彩。< br>

相关阅读:

1。中国第一次北方人群上皮性卵巢癌遗传易感性多基因突变特征研究发布

2。中国北方人群上皮性卵巢癌遗传易感性基因突变特征研究项目结论会议

3.2019ESMO中国之声-华大基因研究成果发布于巴塞罗那

4。[2020 SGO]在SGO毕尔巴鄂

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中选择了吴小华教授的团队与华大基因合作进行的三项卵巢癌分子诊断研究，癌症理论

谈到了肿瘤，解决了基因

说256之后

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