能产生了抗体的细胞_Science：成功诱导免疫系统产生关键抗体来抵御HIV的感染

最近，在国际期刊《科学》发表的一份研究报告中，杜克大学医学中心的科学家们通过研究清除了在开发艾滋病毒疫苗过程中遇到的主要障碍，并在动物模型中证明了其有效性，即诱导短效抗体的增殖成为有效抵抗艾滋病毒的骨干。

图片来源:医学博士巴顿·海因斯说，我们今天没有艾滋病毒疫苗的原因是人体免疫系统不能产生能够中和艾滋病毒的特定抗体类型。在这项研究中，我们改造了免疫系统，使其产生一个特殊的环境来产生适当的抗体。基于多年来的前期研究结果，研究人员现在已经阐明了广谱中和抗体(bnAbs)是如何以及何时在艾滋病毒感染者体内出现的，以及它何时能够有效地阻断抗体增殖以抑制病毒。

的一个问题在于免疫系统，它将bnAbs视为一种危险，并关闭了bnAbs的生产过程；另一个问题是中和抗体需要在其基因组成中经历罕见的变化，这在重要的B细胞多样化过程中不会发生。在这项研究中，研究人员跟踪了相关的突变，然后他们设计了一种针对病毒包膜上V3聚糖区位点的艾滋病毒蛋白，从而使其能够优先结合带有必要突变的抗体利用表达人类中和抗体前体的小鼠模型进行研究，研究人员发现免疫原可以诱导B细胞谱系发生不可能的突变，从而产生广谱抗体。

研究员Alt说，我们可以创建一个表达人类广谱中和抗体的小鼠模型，这可以为我们提供一个强有力的新模型系统，我们可以在其中重复检测实验性艾滋病毒疫苗。第二个谱系的BnAbs将经历一个不可能的突变，该突变将结合到病毒外膜上被称为CD4结合位点的不同区域。当研究人员重建抗体历史时，他们开发了第二种免疫原。在非人灵长类动物中进行测试后，研究人员发现这种免疫原还会选择必要的突变，这有助于在CD4结合位点产生潜在的中和抗体。

现在，研究人员已经确定了所需的突变(免疫系统不容易产生这些突变)，并可以将这些突变作为开发新疫苗的目标，这样他们就可以克服主要障碍，并选择bnAbs前体中适当的突变来开发新的艾滋病毒疫苗如果没有正确的抗原选择，研究人员可能需要数十年的疫苗接种才能获得有效的抗体。现在，研究人员可以通过设计序列免疫原和选择所需的功能性抗体突变组合来加速这一时间表。

在这项研究中，研究人员已经阐明了诱导广泛的抗艾滋病病毒中和抗体的复杂机制，并且通过免疫原设计选择特定抗体核苷酸的策略可以应用于将来疫苗开发中有困难的其他感染。此外，这项研究的结果对于癌症免疫治疗和自身免疫性疾病治疗的发展也至关重要。这种策略可以准确地开启或关闭人体免疫系统的功能，而不会引发有害的副作用。

最后，研究人员说，我们已经了解了很多免疫系统B细胞的控制机制，以及如何操纵免疫系统产生所需的抗体。基于本研究的结果，我们将在后期继续进行深入研究，探索如何更有效地利用宿主机体的免疫系统来抵抗艾滋病病毒。