目前,新冠状病毒的疫情似乎越来越严重。这个凶猛神秘的“杀手”到底从哪里来?它有多传染?
21年,中国科学院上海巴斯德研究所郝培研究员、军事医学研究所国家紧急防控药物工程技术研究中心钟武研究员、中国科学院分子植物卓越中心合成生物学重点实验室李璇研究员在《中国科学:生命科学》(英文版)上发表论文,首次揭示了新冠状病毒的进化起源及其传播所依赖的可能蛋白质
这项研究推测武汉新冠状病毒的自然宿主可能是蝙蝠。研究结果预测武汉冠状病毒感染人类的能力较强,为科学防控、制定防控策略和开发检测/干预技术奠定了科学理论基础。自然宿主或蝙蝠
谈到了当年的“非典”,许多人仍然心存忧虑。这场流行病的罪魁祸首是一种叫做非典的冠状病毒。
1992020年1月10日,武汉新冠状病毒的第一个基因组序列数据发布,随后从患者身上分离出的新冠状病毒的几个基因组序列相继发布。为了了解武汉新冠状病毒与已知明确感染人类的两种冠状病毒(另一种是MERS冠状病毒,即“中东呼吸综合征”)之间的关系,研究人员对这三种冠状病毒进行了全基因组比较,发现平均序列相似度分别约为70%和40%。其中,不同冠状病毒与宿主细胞相互作用的关键尖峰基因(编码S蛋白)差异较大
进一步分析了武汉新冠状病毒及其可能的天然宿主的进化起源。研究人员还利用武汉新冠状病毒,收集了大量冠状病毒数据进行遗传进化分析。结果表明,新武汉冠状病毒属于甜菜冠状病毒属这种病毒是一种蛋白包被的单链正链核糖核酸病毒,寄生并感染高等动物(包括人类)在进化树的位置上,它与非典病毒和非典样病毒相邻,但不属于非典和非典样病毒
,但有趣的是,它们进化的共同外部群体是寄生在果蝠身上的HKU9-1冠状病毒“所以武汉冠状病毒和非典/非典样冠状病毒的共同祖先是一种类似HKU9-1的病毒”报纸上说
199年的论文指出,由于武汉冠状病毒已在所有种类的蝙蝠中发现,无论是在进化邻居还是在外群中,因此推测武汉冠状病毒的自然宿主也可能是蝙蝠。像2002年导致非典的非典冠状病毒一样,武汉冠状病毒在从蝙蝠传播到人类的过程中可能有未知的中间宿主载体如何感染人?
在上述研究的基础上,作者分析了武汉市新冠状病毒感染的机制和途径他们发现非典病毒的硫蛋白和中东呼吸综合征病毒的硫蛋白分别通过与人乙酰胆碱酯酶2蛋白和二磷酸二苯酯蛋白相互作用而感染人呼吸道上皮细胞然而,以下研究排除了武汉冠状病毒S蛋白与DPP4相互作用感染人类的可能性。
以后,本文作者对武汉冠状病毒S蛋白和人ACE2蛋白进行了结构对接研究,得到了惊人的结果:虽然武汉冠状病毒S蛋白与ACE2蛋白结合的5个关键氨基酸中有4个发生了变化,但变化后的氨基酸完全、完美地保持了非典病毒S蛋白和ACE2蛋白相互作用的原始结构构象。
这意味着什么?简而言之,虽然武汉新冠状病毒的新结构与ACE2蛋白之间的相互作用能力因少数氢键的缺失而降低(与非典病毒S蛋白和ACE2的作用相比),但它仍然具有很强的结合自由能。这表明武汉冠状病毒通过S蛋白与人乙酰胆碱酯酶2相互作用的分子机制感染人呼吸道上皮细胞
的研究结果预测武汉冠状病毒具有很强的人类感染能力,为科学防控、制定防控策略和开发检测/干预技术奠定了科学的理论基础。