< p >自从1800年前麻风散消失以来,除了用酒精灌倒病人之外,麻醉剂领域几乎没有什么进展。
直到19世纪初,笑气出现了,然后出现了麻醉药物如乙醚和氯仿的应用,以及手拉手无菌技术,带来了现代外科手术的曙光。
|利多卡因由瑞典化学家洛夫格伦于1991943年合成起初,人们发现这种物质有抗心律失常的作用。直到今天,利多卡因仍然是一种经典的抗心律失常药物,可以说是一种标准的内科药物。优秀“人”无处不在很快发现利多卡因也是一种很好的局部麻醉剂,至今仍在使用。打开你的衣服,寻找它。也许你身体上的一个小伤疤是利多卡因和手术刀在某年或某月的合作留下的痕迹。
内科用于抗心律失常,外科用作局部麻醉剂。利多卡因,一种“民用和军用”利多卡因,是如何跨越内科和外科两个主要领域的?今天,让我们来看看
“专横的总统”机制赋予利多卡因抗心律失常的能力。
利多卡因具有药理作用,是神经细胞的钠离子通道。
始于现代局麻药的“鼻祖”可卡因,并继续发展普鲁卡因、丁卡因、布比卡因等。每个人都以同样的方式工作:阻断神经细胞的钠离子通道
从化学结构上看,它们像一个家族,由三部分组成:亲脂性基团、亲水性基团和连接这两个基团的中间链还具有亲水基团和亲脂性基团,使得这类药物的分子具有亲脂性疏水性和亲脂性的双重性质。
哦,什么关不关不关,听起来不错
说白了,这种性质,有些像肥皂
然而,肥皂能把油拖进洗涤水中,而局部麻醉剂能把自己拖进神经细胞进入神经细胞后发现了电压门控钠离子通道,然后充分发挥了支配总统的习惯,牢牢控制了通道。
最初,该通道用于允许细胞外钠离子流入细胞同时,另一个钾离子通道被打开,允许钾离子从细胞内部流到细胞外部。钠离子和钾离子一进出,神经细胞就会产生神经动作电位。有了神经动作电位,诸如疼痛、冷和热的感觉可以连续地传递到大脑,以产生相应的感觉
局部麻醉剂的到来,不管愿意与否,都立即切断了钠离子通道,使受影响部位的神经无法产生动作电位。
这样一来,即使伤口侧隔室“化剑”,大脑侧隔室却被忽略,一动也不动,麻醉效果也就达到了!
除表面麻醉外,局部麻醉还用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉、硬膜外麻醉、区域镇痛等手术,所有这些手术都基于相同的原则,具有不同的神经和作用范围。
抗心律失常作用也是利多卡因的“老把戏”
一般来说,麻醉剂等标准外科药物天生就直截了当,效果来得又快又直接,一切都是为了手术的顺利进行,手术一结束,效果就会消失。
利多卡因在肌肉注射后5分钟起作用,作用可持续1小时,这对于小手术来说是足够的时间。
但利多卡因也有脆弱的一面:它是抗心律失常领域的常用药物,适用于各种原因引起的室性心律失常,包括室性早搏、室性心动过速、室颤等。
其中,不乏致命性心律失常
这有点令人困惑。心肌细胞必须用利多卡因“麻醉”吗?
不能称为麻醉,但它与利多卡因产生局部麻醉的原理有很大的相关性。
首先,快速了解室性心律失常是如何引起的。
正常心跳,从窦房结开始,发出指令(脉冲),通过心房、房室结、房室束和浦肯野细胞传导至心室肌,完成节律性收缩。
窦房结,是心脏跳动时的灵官然而,由于各种原因,窦房结的指令不能到达心室,并且在心室细胞中频繁发出各种“伪”指令,导致心室异常快速收缩,表现为室性早搏、室性心动过速等。如果诱发心室颤动,甚至会危及生命。
可以说,心肌细胞是非常自律的,当它们想跳的时候,并不只是不停地跳在每个冲动期之后,都有一个不应期。即使有一种冲动在不应期传递,它也不会再次跳跃。直到不应期过去,才有可能接受这种冲动并再次跳跃。
因此,当遇到室性心动过速时,是否可以通过适当增加不应期的持续时间来减少过早和过多的室性心动过速?
好主意!如何改进?方法之一是阻断心肌细胞的钠通道。
再一次,看到了“钠通道”的字样是的,原则就在这里。
利多卡因能轻微阻断心室细胞的钠离子通道,降低动作电位4期去极化斜率,提高心肌细胞的兴奋阈值,即降低心肌的自律性,降低至等待窦房结脉冲信号的到来,并恢复正常窦性心律。
“‘伪’信号不会影响我,我只是在等待窦房结的召唤!”心室肌用利多卡因加持,缓缓说道
室性心动过速,因此逆转
可用于治疗心律失常,也可引起心律失常。
抗心律失常药有很多种,可分为ⅰ类、ⅱ类、ⅲ类和ⅳ类其中,第一类又分为Ia类、Ib类和Ic类其中,普鲁卡因从前面被划分为Ia,利多卡因被划分为Ib,主要基于钠通道阻断的不同强度
然而,由于不良反应和其他问题,普鲁卡因很少用于心律失常的治疗,而利多卡因更常用。 然而,利多卡因的抗心律失常状态受到普罗帕酮、胺碘酮和其他类型抗心律失常药物的挑战。 除了过敏反应等不良反应外,受到质疑的原因是利多卡因也有心律失常作用。
特别是当剂量过高时,心率会减慢、低血压、房室传导阻滞等。因此,二度和三度房室传导阻滞患者禁止使用。
能在内科抗心律失常,并能在外科手术中产生局部麻醉。它背后的原理实际上是一样的。
已经使用了50多年,这归功于类似药物的优异效果和安全性。然而,在抗心律失常领域,由于其疗效和安全性不够理想,有可能被后人超越。
一个军民医学毕竟还不能达到完美