精神疾病的易感基因还不清楚？新研究发现证据链

新解释

科技日报(记者赵汉斌)严重的精神疾病，如精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症，对人类心理健康构成极大威胁中国科学院昆明动物研究所的转化基因组最近在《分子精神病学》杂志上发表了一篇论文，称他们开展了系统的遗传和功能基因组学研究，以探索在精神疾病发生中起关键作用的功能易感位点和易感基因，并取得了重要进展。

近年来，一系列研究表明，遗传因素在严重精神疾病的发生中起着关键作用。然而，尽管大量全基因组关联研究已经确定了许多与严重精神疾病显著相关的位点，包括功能效应，但是在与疾病相关的生理和病理变化中起作用的遗传位点和易感基因仍然不清楚同时，积累的证据也表明，不同的精神疾病在某些基因组的某些区域可能具有相同的遗传易感因素，并且这些遗传易感因素可能与疾病常见的认知障碍等表型有关。昆明动物研究所

研究员李明等对精神疾病(包括精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症)的大规模基因组数据和人脑组织转录组测序数据进行了综合分析，重点是全基因组关联研究中报道的与这些疾病显著相关的染色体相关区域，并在该区域发现了大量独立的遗传变异，这些变异可显著增加各种精神疾病发生的风险。

他们还发现，这些突变的风险等位基因与大脑中NEK4和GNL3基因表达的增加和RBRM1基因表达的减少显著相关。值得注意的是，上述变异精神疾病风险等位基因也对应于较低的认知水平和较低的大脑活动。更重要的是，当人在体外培养的神经元中分别过量表达NEK4和GNL3基因或敲低PBRM1基因时，这些神经元显示蘑菇状树突棘密度的显著下调由于蘑菇状树突棘已被证明在突触传递和认知功能中起关键作用，其密度的降低可能是不同精神疾病共有的病理变化过程。

这些研究数据形成了一个完整的证据链。一方面，它们进一步证实了上述染色体区域在精神疾病和相关表型发生中的关键作用，另一方面，它们为分析它们对疾病发生的特定影响提供了线索。