第一个证据:CD45+/CD326+可以预测非小细胞肺癌患者的预后。

上皮细胞向间充质细胞的转化是一些癌细胞从上皮表型向间充质细胞转化的主要过程，这已被证明促进了癌症患者的化学抗性和/或转移

最近，一个日本研究小组鉴定了CD45/CD326双阳性癌细胞，并发现其表面标记物可以阐明非小细胞肺癌细胞的表型异质性，并鉴定了一个新的亚组，其对于非小细胞肺癌患者和恶性胸腔积液患者的上皮和非上皮细胞表面标记物是双阳性的

(来源:临床癌症研究官方网站截图)

非小细胞肺癌约占肺癌的80%。许多研究表明癌细胞是异质的。癌症患者的恶性积液被认为是预后不良的标志，肿瘤异质性也是患者预后的重要临床指标。

例如，胃癌患者腹水中高比例的肿瘤细胞可导致患者预后不良，并且已知癌症中的上皮-间充质转化(EMT)与治疗耐药性、侵袭性和转移有关。

研究详情

在2010年至2017年间，199名研究人员收集了39份非小细胞肺癌患者样本，其中21份为切除后2-3小时内收集的新鲜肺癌肿瘤组织，18份为恶性胸腔积液样本，其中存在不同百分比的CD45 pos/CD326 pos细胞。

通过流式细胞仪证实CD45 pos/CD326 pos双阳性癌细胞

研究人员通过流式细胞仪检测到样品中有很大比例的CD45 pos/CD326 pos单个细胞，因此他们推测这些单个细胞最有可能成为EMT的候选细胞，最终在实体癌组织和恶性胸腔积液中均检测到，并发现CD45 pos/CD326 pos细胞为CD45/CD326双阳性恶性细胞。

使用提取自健康中年男性志愿者的血清样品作为对照，其中未检测到CD45/CD326 DPC。在实体瘤中，CD45/CD326 DPC群体的平均大小为5.5%(0.4%-17.9%)，而在恶性胸腔积液中，CD45/CD326 DPC群体的平均大小几乎高7倍，为34.5%(1.1%-96.7%)同时，荧光显微镜和巴氏染色证实CD45/CD326双阳性癌细胞

CD45/CD326 DPC

EGFR基因突变的确认 199研究人员使用EGFR突变作为癌细胞评估的标记，并监测其在每个分析样品中的存在。他们发现CD45 pos/CD326 pos细胞和CD45 neg/CD326 pos细胞(只有上皮细胞为单阳性)与相应的原发肿瘤具有相同的突变，这表明双阳性细胞来源于癌细胞

分析了所有18例胸腔积液患者的EGFR基因突变，其中5例有致病突变，均位于第19或20外显子，3例经聚合酶链反应扩增，从遗传学角度证实CD45/CD326 DPC为恶性

来自CD45 pos/CD326 pos的每个样本(双阳性)细胞在其相应患者中显示相同的突变研究人员还进行了核苷酸测序分析，其中CD326 pos组插入了9个碱基，而CD326阴性组没有这种突变。

CD45 pos/CD326 pos的表达与

患者存活率低相关

名研究人员探讨了CD45 pos/ CD326 pos细胞对18例胸腔积液患者预后的影响，分析了cd45pos/CD326 pos细胞在CD326 pos细胞群体中的比例，发现CD45 pos/CD326 pos细胞比例较低的患者预后较好。

在该队列研究中，2名患者的CD45 pos/ CD326 pos细胞超过90%，18名患者中的4名(22%)仍然存活，这4名幸存者中的3名患有EGFR突变，正在接受酪氨酸激酶抑制剂治疗(this其余幸存者正在接受PD-1治疗。

摘要

1。首次证明CD45/CD326双阳性癌细胞存在于非小细胞肺癌患者的实体肺肿瘤组织和胸腔积液中。

2。EGFR突变被用作癌细胞评估的标记，其证实双阳性细胞源自癌细胞并在患者组织中发现肿瘤内异质性

3。非小细胞肺癌患者原发肿瘤和恶性胸腔积液中CD45/CD326 DPC的浓度范围非常宽，CD45/CD326 DPC的高百分比是一个重要的不良预后因素。

4。目前通过液体活组织检查检测CD45/CD326 DPC并不容易。使用非癌样本(例如来自非恶性疾病患者的胸腔积液)作为对照的其他研究可以为未来的研究提供有价值的信息。

5。原发性实体瘤组织和胸腔积液，但这些患者的转移性肿瘤组织和血清尚不清楚。有必要使用患者血清中的转移灶和/或细胞进行进一步研究，以验证CD45/CD326 DPC对转移的贡献的假设。