所有冠状病毒都编码一种表面蛋白,也称为刺突蛋白,它与细胞受体(ACE2)结合并介导病毒进入细胞对于β冠状病毒,棘突蛋白的一个区域,受体结合域(RBD),与宿主细胞相互作用一旦结合,附近蛋白酶家族的宿主酶切断棘突帮助病毒进入。
在最新的研究中,研究人员描述了一种新方法,该方法可以快速筛选B系β冠状病毒的受体结合结构域,比传统方法更快、更经济。作者用这种方法检测了所有已发表的B系β冠状病毒受体结合结构域序列的受体使用情况。他们发现这些受体结合域可以分为三个不同的分支。使用血管紧张素转换酶2(血管紧张素转换酶2)(一种人类细胞受体)进入细胞的分支1(如下图)
随后,研究人员证实用蛋白酶处理可以增强各种细胞系中的谱系B的冠状病毒进入细胞感染(下图)该研究还表明,不同RBD的分类决定了使用病毒感染细胞与人的血管紧张素转换酶2。
据报道,SARS-CoV-2(原文:当我们的研究在中国进行时)在新型冠状病毒中爆发。在中国湖北武汉爆发的一场肺炎(非典-CoV-2)中,一种乙型流感病毒被确定为病原体。)利用这种新的筛选技术,作者很快证实了乙酰胆碱酯酶2受体是SARS-CoV-2进入细胞的入口。当他们分析这种病毒的棘突时,发现它与第一分支的其他病毒最相似,包括非典病毒
,由于在病毒爆发的早期缺乏相关病毒的序列信息,会阻碍病毒的检测。本研究开发的高效平台可以大量监测相关病毒的人畜共患病潜力。研究发现,其他谱系的B类冠状病毒也可以通过未知受体进入人类细胞,并且B类冠状病毒的棘突蛋白可以通过重组与已知的宿主受体结合进入。
总的来说,这项工作强调在蛋白质序列和功能水平上持续监测冠状病毒(包括新的冠状病毒)的重要性,以便更好地应对下一次可能的新病毒爆发。
原始链接:
https://nature.com/articles/s1564-020-0688-y