瑞德西韦对埃博拉有效吗_瑞德西韦治疗新冠综述：埃博拉试验中死亡率高，但仍值得期待

当地时间3月6日，英国主流国际抗微生物研究杂志《抗微生物化学疗法杂志》发表了一篇在线论文，内容是关于用抗病毒药物雷莫西韦治疗新型冠状病毒(COVID-19)

尚未被批准作为治疗冠状病毒引起的人类感染的药物、单克隆抗体或疫苗。然而，新药的开发和销售通常需要几年时间，但对COVID-19严重病例的有效干预是当务之急。目前，一些科学研究小组正在考虑对几种抗病毒候选药物“旧药物的新用途”，包括氯喹和里奇韦。

因此，在本文中，作者回顾了该药物的初步临床试验，该药物尚未被批准在体外列出抗病毒活性和COVID-19的治疗。作者认为Ridgeway在治疗COVID-19方面显示出了希望，并且是“高度期待的”。

然而，值得一提的是，在相关研究小组公布的埃博拉病毒四种实验疗法的随机对照临床试验中，有175名患者接受了瑞奇威治疗。由于死亡率高达53% (93/175)，里奇韦疗法失败了当然，埃博拉本身是一种极其致命的传染病。作者认为它的安全性没有受到质疑。

位作者在他们的结论中指出，随着传染性非典型肺炎-CoV感染小鼠模型中肺病毒载量的有效降低，针对传染性非典型肺炎-CoV-2的有效抗病毒活性，两种报道的可接受的瑞奇韦注射液的安全性，以及埃博拉病毒疾病的随机试验，瑞奇韦在COVID-19病例中的临床应用是有望的。

，目前中国正在进行两项随机临床试验，静脉注射沙拉西韦治疗COVID-19。作者认为这可能为这种流行性传染病的抗病毒治疗打开了一扇有效的窗口。

Ridgeway的作用方式:核糖核酸依赖型核糖核酸聚合酶

的类似核苷酸抑制剂尽管非典病毒和新冠状病毒仅共享82%的核糖核酸序列，但它们的核糖核酸依赖型核糖核酸聚合酶(RdRp)共享约96%的序列因此，针对传染性非典型肺炎冠状病毒RdRp蛋白的药物可能对新的冠状病毒有效

核糖核酸依赖的核糖核酸聚合酶(RdRP)抗病毒，某些药物可能有治疗潜力这些药物包括favipiravir、Penciclovir、利巴韦林、remdesivir和galidesivir，以及6’-氟曼菌素衍生物和阿昔洛韦类似物。

根据《自然评论药物发现》在线发表的关于COVID-19治疗方案的评论文章，包括Ridgeway在内的核苷类似物通常是腺嘌呤或鸟嘌呤的衍生物，其可被RdRP用于合成核糖核酸链并阻断包括人冠状病毒在内的各种核糖核酸病毒中病毒核糖核酸的合成。

Ridgeway (GS-5734)是一种腺嘌呤类似物的前药，由Gilead Sciences开发，尚未在世界任何地方获得许可或批准。正在开发的药物结构类似于特诺福韦酰胺，一种经批准的艾滋病毒逆转录酶抑制剂。

拉德克利夫分子结构

此外，值得一提的是，拉德克利夫GS-5734的原型药物是GS-441524，这是美国食品和药物管理局批准的兽药，并已被推荐用于治疗猫传染性腹膜炎，这是罕见但致命的，是由猫冠状病毒引起的。

Ridgeway先前已在细胞培养和动物模型中显示出对MERS和非典病毒的良好活性，并已用于治疗埃博拉病毒的临床试验。

，并且在几个人细胞系中，radclivir可以有效地代谢成活性核苷三磷酸。然而，一项体外研究表明，核苷三磷酸和腺苷三磷酸形成联合竞争，干扰病毒的RdRp，类似地作为延迟的核糖核酸链终止子，避免了病毒核酸外切酶的校正，并导致病毒核糖核酸产量的减少。

最近的细胞培养研究表明，该药物对Vero E6细胞中的新冠状病毒具有抑制作用

radclive对不同病毒的体外实验效力

早在2016年，就有研究声称radclive在多种人细胞(包括原代巨噬细胞和人内皮细胞)中具有抗埃博拉病毒活性，且EC50(半最大效应浓度，药物安全指数，一般值越大越安全)为0.06-0.14μM

此外，据报道，瑞奇威在体外实验中具有抗马尔堡病毒、副粘病毒科(如副流感病毒3型、尼帕病毒、亨德拉病毒、麻疹和腮腺炎病毒)和肺炎病毒(如呼吸道合胞病毒)的抗病毒活性。

在主要的人呼吸上皮细胞培养物中，拉地昔洛韦能抑制非典病毒和多药耐药病毒的复制

此外，Ridgeway对多种人类和人畜共患冠状病毒有效，包括HCoV-NL63、HCoV-OC43、HCoV-229E、小鼠肝炎病毒(MHV)、非典-柯夫病毒(萨斯-柯夫)和相关蝙蝠冠状病毒WIV1和SHC014(β-冠状病毒)、多囊病毒-柯夫病毒和相关蝙蝠冠状病毒、HKU5和猪三角洲冠状病毒最近一份

的研究报告表明，拉德塞维利亚对武汉市肺炎病原体具有体外抗病毒活性，其对Vero E6细胞中新冠状病毒的EC50为0.77μM

因此，里奇韦被认为具有“广谱”抗冠状病毒活性在

被批准用于临床之前，一些研究已经关注了瑞奇韦的抗病毒耐药性。如果用MHV病毒作为试验冠状病毒，在17-20次重复传代后，野生型MHV病毒的三个家系中有两个在GS-441524条件下丢失，剩下的一个在23次传代后显示出低水平的抗性突变，而EC50增加了5.6倍。

在MHV的RdRp非结构蛋白(nsp)12中，研究人员发现了两个氨基酸取代(F467L和V553L)，这也导致了非典型肺炎冠状病毒EC50增加了6倍

，然而，具有F476L和V553L突变的瑞西韦的MHV最终被没有瑞西韦的野生型MHV(GS-5734)所“击败”，这表明瑞西韦抗性会降低病毒的适应性。

值得注意的是，在传染性非典型肺炎冠状病毒感染的小鼠模型中，与野生型传染性非典型肺炎冠状病毒相比，感染传染性非典型肺炎冠状病毒后4天内小鼠体重减轻较少，肺病毒载量下降更明显，表明传染性非典型肺炎冠状病毒的致病性减弱。

的作者认为，上述发现表明里奇韦耐药突变体的耐药性、致病性或适应性降低的遗传屏障相对较高，进一步证明了里奇韦在治疗COVID-19中的潜力。

瑞奇威在人和动物疾病中的临床疗效和耐受性

瑞奇威在体外具有良好的抗病毒活性，研究小组在感染不同病毒的动物实验中进行了进一步的试验

在恒河猴埃博拉病毒实验中，连续12天每天服用10 mg/kg瑞奇韦达可大大抑制埃博拉病毒的复制

此外，在传染性非典型肺炎-CoV感染小鼠实验中，预防性和早期的拉地昔洛韦治疗剂量可有效降低肺病毒载量，改善肺功能。

根据此前对感染埃博拉病毒的恒河猴的实验，静脉注射10 mg/kg瑞奇韦可在外周血单核细胞(PBMC，包括淋巴细胞和单核细胞)中产生持续水平≥10μM的活性三磷酸至少24小时。这些数据意味着里奇韦可能对被新冠状病毒感染的同一只动物有价值。

虽然在动物实验中，拉地昔洛韦的血浆半衰期很短(0.39小时)，但拉地昔洛韦会迅速进入PBMC并在输注后2小时内转化为活性形式，使细胞内半衰期达到14小时。

在缺乏任何人体药代动力学信息的情况下，来自恒河猴的这些数据表明，每日胃肠外注射剂量的ridgevir可能能够在细胞中维持相对高的核苷三磷酸浓度，从而抑制冠状病毒。

上述体外和动物实验数据为证明瑞奇威对冠状病毒(包括新冠状病毒)引起的感染的临床潜力提供了初步证据

2，016年，一名苏格兰护士报道了瑞西韦治疗埃博拉脑膜脑炎的早期临床试验。通过检测血浆和脑脊液中的埃博拉病毒核糖核酸来支持治疗。这是首次报道瑞西韦用于人类埃博拉病毒感染。

女护士成功地接受了大剂量皮质类固醇和14天的脊疗法(150毫克，每天一次，2小时，2天；然后连续12天每天225毫克)除了血清淀粉酶水平短暂升高外，该病例未发生严重的临床或生化事件。

在相关研究小组公布的埃博拉病毒四种实验疗法的随机对照临床试验中，175名患者接受了瑞奇威治疗。尽管Ridgeway因53%的高死亡率(93/175)而未通过，但与该疗法相关的详细临床或生化副作用从未被描述过。

据此，作者认为里奇韦公司的安全是不容置疑的。

一名接受里奇韦治疗的患者在停药后出现低血压和心脏骤停。然而，该研究的作者解释说，不能排除这一不良事件与潜在的埃博拉病毒疾病有关(埃博拉是一种潜在的致命传染病)

ridgeway治疗新发肺炎的临床疗效和正在进行的临床试验的初步数据

华盛顿州的第一个COVID-19患者在住院的第7天接受静脉ridgeway治疗有趣的是，患者的病情有所改善，没有观察到明显的不良反应。

值得注意的是，在服用瑞奇威后第4天，患者鼻咽和口咽拭子中新冠状病毒的实时逆转录聚合酶链反应(rRT-聚合酶链反应)试验仍呈阳性。然而，研究作者指出鼻咽拭子中的病毒载量有所下降。从循环阈值(Ct值，值越小，病毒载量越高)来判断，疾病的第7天，即服用拉地昔韦的第23-24天。第11天，33-34；第12天，37-40第二天，病人的口咽拭子被检测为新冠状病毒阴性。

，当然，作者提醒说，现在断定ridgevir对呼吸道病毒载量有直接抗病毒作用还为时过早，但它确实表明ridgevir对新的冠状病毒有良好的治疗作用。

目前，中国正在进行两个三期随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验。这些试验于2020年1月31日提交至ClinicalTrials.gov(美国临床试验数据库)，以评估拉德克利夫注射液对轻度、中度和重度COVID-19患者的疗效和安全性。两个测试

是NCT 04252664(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04252664)和NCT 04257656(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04257656)计划招募的人数分别为308人和452人。radclivir的10天治疗方案如下:在两项研究中，第一天给予200mg剂量，第二天给予100mg维持剂量，持续9天。该治疗计划以前曾用于埃博拉病毒疾病的随机临床试验。(本文摘自《澎湃新闻》,欲了解更多原创信息，请下载“澎湃新闻”应用程序)

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