肺炎疫情的药物_新冠肺炎（NCP）疫情相关医疗制度与法律评析系列之药物与疫苗

的过程中，也爆发了许多热烈讨论的问题，比如这些潜在的药物什么时候可以被患者使用？外国药品专利会被强制许可吗？目前在中国注册的对抗新冠状病毒的临床试验将面临哪些挑战？使用现有药物治疗新发肺炎有法律风险吗？疫苗会是解决病毒的最好方法吗？所有这些问题都需要我们深入思考和分析。

康达律师事务所一级医疗法律服务团队基于医疗和法律的双重专业背景，从现有医疗技术和行业标准层面，分析和审查新皇冠肺炎暴发对核酸诊断产品、药物、中药和新药开发的激励措施等相关制度在本期中，让我们来看看在非传染性疾病爆发下，关于药物和疫苗的热门话题和法律规定。

1，什么是雷得昔韦？

瑞西韦(Remdesivir)是美国Gilead公司开发的一种新型核苷类似物抗病毒药物。其本质是一种核糖核酸聚合酶抑制剂，可抑制病毒核酸合成和抗病毒。在以前的细胞和动物实验中，雷替西韦已显示出良好的抗非典冠状病毒和MERS冠状病毒的抗病毒活性。国外已经开展了雷替西韦抗埃博拉冠状病毒感染的临床试验。最近，中国学者报道雷莫西韦在细胞水平上对新型冠状病毒(2019-nCoV)也具有良好的活性。

尽管美国一名感染新型冠状病毒(2019-nCoV)的患者接受了雷替西韦治疗，但他的病情得到了缓解然而，这只是一个案例研究，只跟踪治疗过程，具体机制尚不清楚。重要的是要强调，伦德西维尔没有在世界任何地方获得批准或许可。该药物仍处于实验阶段，其有效性尚未得到证实，在人体应用前仍需要严格的临床试验评估。

根据Trails.gov临床部的最新数据，瑞美昔韦已进行了两次新型冠状病毒(2019-nCoV)的三期临床试验，这两次试验均基于与中国相关部门的合作，以支持感染新型冠状病毒(2019-nCoV)的患者的发展，从而确定瑞美昔韦作为冠状病毒潜在治疗方法的安全性和有效性。其中一项研究评估了雷替西韦对轻度至中度感染患者的治疗效果，这些患者被诊断患有新型冠状病毒(2019-nCoV)，但未表现出明显的临床症状。另一项研究评估了雷地昔韦对临床症状更严重的患者的治疗效果。由中日友好医院和中国医学科学院医学研究所牵头的

伦德西维尔临床试验将在包括武汉金印滩医院在内的多所接收第一线非传染性疾病患者的医院进行。761名患者将被纳入该研究，该研究将采用随机、双盲、安慰剂对照的方法进行。

2年6月6日，武汉金印滩医院开始抗病毒药物雷地昔韦的临床试验。

2，临床药物实验在做什么？

《中华人民共和国药品管理法》第17条规定，从事药品开发活动应当遵守非临床药品研究和临床药品检验的质量管理标准，确保药品开发的全过程持续符合法定要求

药物临床试验是为了保证药物在人体内的安全性和有效性。在中国，药物临床试验分为一期、二期、三期和四期。目前，伦德西韦正在进行第三阶段临床试验。

《新药审批办法》第12条规定，新药临床试验分为一期、二期、三期和四期

一期临床试验:初步临床药理学和人类安全性评价试验观察人体对新药的耐受性和药代动力学，为制定给药方案提供依据

二期临床试验:随机盲对照临床试验对新药的有效性和安全性进行初步评价，并推荐临床剂量

三期临床试验:扩大的多中心临床试验应遵循随机控制原则，进一步评估有效性和安全性。

四期临床试验:新药上市后监测在广泛使用的情况下观察疗效和不良反应(注意罕见的不良反应)

因此，新药必须经过从研发、营销到推广应用的4个临床试验，并且必须在上市前通过前3个临床试验。临床试验每个阶段的效果不同于实际通过率。只要三个阶段中的任何一个失败，通往市场的道路将被迫停止。

实际上，不同药物的临床试验结果和合格率差异很大，新药研发风险极高。新药研发的风险可以用平均10年、10%的成功率和10亿美元的投资来描述。雷地昔韦的第三阶段临床试验采用随机、双盲、安慰剂对照的方法进行。这也是基于吉列多年的投资和积累。与此同时，它在研发方面面临无法控制的风险。

新药研发:新药背后的过程

3。随机、双盲、安慰剂对照实验的意义是什么？

为了确保实验结果的可靠性，在国内抗病毒药物雷替西韦的临床试验中进行了随机、双盲、安慰剂对照实验。

随机化指患者分组时的随机化。实验者不知道患者是在治疗组还是对照组。

安慰剂对照是指将患者分为两组，一组使用新药Remdesivir，另一组使用安慰剂，观察两组之间的差异以获得结果。这里值得注意的是，两组患者之间的唯一区别是新药和安慰剂之间的区别，其他治疗过程完全一致。

双盲，这意味着在测试过程中，测试者和测试者都不知道测试者所属的组是实验组还是控制组。只有在所有的数据都被记录下来之后(在某些情况下，在分析完成之后)，也就是说，在盲眼被揭开之后，考生才能知道自己属于哪个组目的是减少偏见和无意识暗示对实验结果的影响。

4,“旧药物的新用途”如何才能合法合规？

2年4月4日，中国工程院院士、国家卫生安全委员会高级专家组成员李兰娟团队宣布了武汉市非传染性疾病治疗的最新研究成果。李兰娟院士指出，经过多种抗病毒药物的筛选，通过体外细胞实验，发现抗艾滋病药物Crezhi对非小细胞肺癌疗效不佳，且有毒副作用，而阿比朵尔和达卢那韦能有效抑制新型冠状病毒(2019-nCoV)

事实上，阿比朵尔和达卢那韦都是经过批准的处方药，在抗病毒治疗领域有多年的应用经验。

阿比朵尔是前苏联药物化学研究中心开发的一种非核苷类抗病毒药物。主要用于治疗甲型和乙型流感病毒引起的上呼吸道感染，具有广谱抗病毒特性。此前，中国许多制药公司被批准将其产品上市。2019年，阿比达尔首次被列入国家健康保险目录。

daluanavir是一种用于艾滋病防治的抗逆转录病毒药物，它是一种HIV-1蛋白酶抑制剂，可防止成熟传染性病毒颗粒的形成由Xi安杨森制药有限公司开发，于2018年7月23日正式获准在中国上市

事实上，如果将这两种旧药物用于NCP治疗，仅仅完成体外细胞实验是不够的，还必须进行临床验证。如上所述，在药物研发过程中，即使大量药物在药物研发的早期阶段就有潜力，它们也可能在以后的临床试验中被筛选出来。

按照上述正常的药物研发流程，一种新药需要完成临床前研究(包括体外细胞实验和动物实验)和三期临床试验(一期、二期和三期)，而阿比朵尔和达卢那韦作为中国市场上认可的药物，已经保证了安全性。然而，在当前迫切需要药物的情况下，扩大非传染性疾病作为一种新的治疗用途，至少需要依法完成第三阶段临床试验，以便最终得出有效的结论

5年，Remdesivir专利被“注册”？

2年1月4日，在病毒研究所官方网站《中国学者在筛选抗2019年新型冠状病毒药物方面取得的重要进展》上发布公告称，中国科学院武汉病毒研究所和中国军事科学院的研究人员发现雷莫西韦能在细胞水平上有效抑制2019-nCoV感染，并于1月21日申请了中国发明专利(抗2019年新型冠状病毒的使用)，将通过PCT(专利合作)进入世界主要国家这条消息发布后，在网上引起了热烈的讨论。

疫情紧急。这一研究进展是好消息，但专利申请已经引起了公众舆论的关注。有人质疑病毒操作是否合法合规，是否符合国际惯例，是否存在专利“抢先注册”的问题

(1)什么是药品使用专利？

武汉病毒研究所于21日申请了雷得昔韦的使用专利，但药品使用专利与药品发明专利不同。通常情况下，药物通过一系列专利组合进行保护，保护对象与化合物的结构、制备方法、应用、晶型等有关。其中，化合物结构是药物的核心专利武汉病毒正在申请使用伦德西韦“抗2019新型冠状病毒”

伦德西韦最初是为抗埃博拉病毒开发的。当时，世界上还没有发现新的冠状病毒(2019-nCov)。换句话说，使用雷莫西韦来抵抗非传染性疾病确实是一种新的药物应用，并且可以为其应用申请专利。

因此，武汉病毒提出的申请是合理合法的

(2)可以批准为此目的的专利申请吗？

的核心问题是伦德西维尔抗新型冠状病毒(2019-nCoV)新用途专利能否授权通过

第一，是本专利的新颖性吉利，最初的研究制造商，已经在世界范围内对remitivir进行了全面的专利保护。在此之前，remitivir已经为其“复合结构”申请了专利(专利申请公开号。并且还申请了“用于治疗冠状病毒”的专利(专利申请公开号。并提到了抑制冠状病毒聚合酶的技术特征。

CN108348526A专利号

在CN 108348526 A专利中，在实质审查阶段，原研究制造商吉列的申请专利已经概括了用于治疗冠状病毒的雷替西韦的内容，但是该专利的第0515条限制了该专利所适用的冠状病毒的范围，而不包括新型冠状病毒(2019-nCov)。

根据国家知识产权局发布的《专利审查指南》第22条，授予专利权的发明和实用新型应当具有新颖性、创造性和实用性。新颖性是指发明或者实用新型不属于现有技术；在申请日以前，没有任何单位或者个人向国务院专利行政部门提出同一发明或者实用新型的申请，并且在申请日以后公布的专利申请文件中有记载。创造性是指与现有技术相比，发明具有突出的实质性特征和显著的进步，实用新型具有实质性特征和进步实用性是指发明或者实用新型能够被制造或者使用，并且能够产生积极的效果。本法所称现有技术，是指申请日以前为国内外公众所知的技术。

通过以上分析，可以看出雷地西韦抗新型冠状病毒(2019-nCov)新用途专利是具有专利要求的新型专利

在疫情下，如果最终的验证表明其他药物如阿比朵尔和达卢那韦没有疗效，而雷他韦是唯一有效且不可替代的药物，那么中国不仅被迫许可一条路走，而且相关部门和吉列公司可以通过协商解决，如达成专利友好许可协议或对治疗费用采取优惠政策等。

正如吉利在关于Remdesivir专利等问题的声明中指出的，在现阶段讨论任何强制性许可或其他类型的许可还为时过早。

6，在没有特效药的情况下，疫苗是捷径吗？

继2020年1月26日中国疾病预防控制中心宣布启动新型冠状病毒(2019-nCoV)疫苗研发后，国内外多家企业和机构也宣布启动新型冠状病毒(2019-nCov)疫苗研发。最好的方法是抵抗病毒，防患于未然，并接种疫苗。然而，根据目前疫苗研发的经验和客观条件，新型冠状病毒(2019-nCov)疫苗的快速发展还有很长的路要走。

为确保疫苗的安全使用，《中华人民共和国疫苗管理法》规定，严格规范疫苗的研发、生产和销售。与药物研发和销售系统相似，疫苗研发分为三个阶段:发现和验证阶段、临床前阶段和临床阶段。从技术角度来看，这些步骤需要遵循:病毒株的提取-病毒株的培养-病毒的修饰、减毒-动物实验、人类临床试验和生产规范的审查一般来说，整个过程需要5-10年，投资上亿美元。因此，很难在短时间内完成一整套标准流程，也不可能避免与研发流程相关的失败风险。

2-019年底，梅尔卡多公司宣布的第一种埃博拉疫苗被批准在美国和欧盟使用，历时5年多。至于2015年底爆发的寨卡病毒，至今已过了4年多，进展最快的疫苗仍处于临床试验阶段。

疫苗发展滞后，也是近年来传染病新暴发防控的一个难题。

7，有没有办法加快疫苗上市？

从研发技术层面看，有多种技术应用于疫苗研发和生产过程，研发速度有望提高，但短期内无法实现快速上市

从监管审批层面看，《中华人民共和国疫苗管理法》规定了应对重大突发公共卫生事件急需疫苗的优先审批和有条件审批程序

该法第19条规定，国务院药品监督管理部门应当优先审批疾病预防控制急需的疫苗和创新疫苗。

该法第20条规定，重大突发公共卫生事件急需的疫苗或者国务院卫生主管部门确定的其他急需疫苗，其利大于弊的，国务院药品监督管理部门可以附条件批准疫苗登记申请。

事实上，即使针对突发传染病的疫苗能够被特别考虑并根据特别程序迅速应用于高风险群体，疫苗本身也不太可能产生立竿见影的效果，而且通常需要至少3-4周才能产生保护性免疫反应。在此期间，即使接种了疫苗，当遇到传染源时，仍有感染的风险。作者:李丹丹、韦敏、张广

本文转载自其他网站，不代表卫生部门的观点和立场。如果您对内容和图片的版权有任何异议，请联系我们(电子邮件:guikequan@hmkx.cn)