除脚气的药_为什么治脚气的药，越来越不好使了？从耐药机制上分析

脚气(足癣)是一种非常典型的皮肤真菌感染。真菌和动物属于真核细胞。绝大多数新陈代谢与人体的正常细胞非常相似。因此，很少有真菌特异性靶标可用于抗真菌药物的研究和开发。与其他药物相比，这使得抗真菌药物的研究和开发更加困难并且非常缓慢。因此，治疗脚气的药物总是缺乏新药。

图片来源:过去几十年间，我们经常使用抗真菌药物，可以选择的药物很少，现在，很多脚气病患者都发现，一些过去常用的抗真菌药物，渐渐不起作用了，这是怎么回事？事实上，在过去的几十年里，咪唑类抗真菌药物，如硝酸咪康唑和酮康唑，已经被广泛使用，这与过去用于抗菌的青霉素相当。经过几十年的破坏，今天的真菌已经逐渐对咪唑产生了耐受性。

咪唑类抗真菌机制是抑制真菌细胞色素P450依赖性甾醇14 α-去甲基化酶的活性，阻止麦角甾醇的合成。麦角固醇是真菌合成细胞膜的重要成分，可影响细胞膜的流动性和渗透性。抑制其合成可以达到抑制真菌增殖和促进真菌死亡的目的。

但是现在的真菌，经过几十年的突变和抗微生物药物的筛选，某些基因的过表达将增强14α-甾醇去甲基化酶并抵消唑类药物对它的影响同时，真菌的药物外排泵基因过度表达，使得唑类药物进入真菌体内后迅速排泄，不能有效发挥作用。这些变化使得真菌现在对唑类抗真菌药物逐渐“免疫”然而，幸运的是，

抗真菌药物不仅是唑类的一种，而且在唑类之后，多烯，如布替萘芬，又出现了由于各种市场因素，多烯类抗真菌药物很少使用，因此目前没有关于布替萘芬耐药性的报道。

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多烯抗真菌药物，虽然最终也抑制真菌病的产生，但具有更早的作用。它抑制角鲨烯生成环氧化物，比咪唑早两步因此，作用机制是完全不同的。

，但多烯实际上已经上市多年。在布替萘芬之后，棘白菌素直到2001年才被发现。然而，棘白菌素目前主要用于注射，而不是外用。因此，抗真菌药物的情况仍不乐观，在药物应用中仍需谨慎。