大约有四分之一的患者使用阿片类药物治疗慢性疼痛,5%至10%的患者患有阿片类药物使用障碍或成瘾在2020年1月14日出版的《美国国家科学院院刊》上发表的一项新研究中,加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现,阿片类药物依赖对大鼠大脑有永久性影响
更具体地说,研究人员报告称,对羟考酮(一种强效阿片止痛剂)的依赖导致杏仁核中央核(CeA)在痛觉敏感肽系统水平上的永久性神经适应,痛觉敏感肽系统是一种调节疼痛传递的脑网络在高度依赖阿片类药物的大鼠中,下调或抑制癌胚抗原中的疼痛敏感肽系统导致γ-氨基丁酸受体的激活增加这一发现与之前报道的可卡因和酒精依赖后CeA神经损伤相一致。
当研究人员恢复CeA中疼痛敏感肽的水平时,γ-氨基丁酸可以正常化,并且大鼠的阿片类物质消耗可以减少。
”这表明疼痛敏感肽系统可能是治疗阿片类药物使用障碍的有希望的靶点加州大学圣地亚哥医学院精神病学系助理教授和资深作者乔治·德·古列尔莫博士说
”为了揭示疼痛敏感肽在杏仁核中心的作用,我们采用了多学科方法,包括行为模型、分子生物学和电生理学精神病学第一作者和助理教授Marsida Kallupi博士说。“这让我们得出结论,这种肽的下调可能是过度阿片成瘾行为的部分原因“
目前,阿片类药物维持治疗是阿片类药物依赖的第一线治疗,包括使用美沙酮、丁丙诺啡、纳曲酮和其他破坏性较小的替代药物这三种药物是美国食品和药物管理局(FDA)批准的唯一治疗方法,但它们都有局限性,要么针对不同的受体,导致潜在的安全隐患,要么由于需要严格遵守治疗而效果不佳。
美沙酮和丁丙诺啡都靶向大脑中的阿片受体这项新研究基于过去的行为和神经化学研究。表明痛敏肽系统及其受体(NOP)也参与阿片类药物的耐受和奖赏、对多种药物的成瘾和应激调节。有趣的是,尽管研究表明NOP与阿片依赖的发展有关,但它反过来阻碍了吗啡类阿片药物的作用。
De Guglielmo说,一些针对疼痛系统的小分子药物的试验已经在进行中,并在减少小鼠的寻酒行为和生物学方面产生了积极的效果。新的发现表明,它们可能为阿片成瘾提供类似的潜在治疗益处。
根据国家药物滥用研究所的数据,每天有超过130人死于阿片类药物过量。三分之二的药物过量死亡与阿片类药物有关。从1999年到2017年,仅在2017年,就有近40万美国人死于阿片类药物,47,600人死于药物过量据估计,210万美国人患有阿片类药物使用障碍。