标题:科学杂志:肿瘤内注射编码白细胞介素-7和白细胞介素-12的溶瘤病毒可提高免疫检测点抑制剂的抗肿瘤功效2020年1月18日/生物蛋白/ -溶瘤病毒如溶瘤痘苗病毒是杀死癌细胞的病毒近年来,随着癌症领域朝着使用基于生物和免疫的方法来对抗癌症的方向发展,溶瘤病毒已经吸引了越来越多的关注。
肿瘤微环境中的免疫状态是决定免疫治疗抗肿瘤效果的关键指标。现有数据支持肿瘤浸润淋巴细胞的激活和增殖在提高实体肿瘤患者免疫治疗的治疗效益中的作用。
在一项新的研究中,为了进一步提高溶瘤病毒的抗癌潜力,日本丰田大学和阿斯泰拉斯制药公司的研究人员通过基因修饰的溶瘤痘苗病毒来传递两种细胞因子——白介素-7和白介素-12,以帮助刺激抗肿瘤免疫反应。相关研究结果发表在2020年1月15日的《科学转化医学》杂志上。论文题目是“白细胞介素-7和白细胞介素-12简介”本文的通讯作者是安泰莱制药公司的信硕高(ShinsukeNakao)。
科学转化医学图片,2020,doi:10.1126/scitranslation . aax 7992
Nakao和他的研究小组发现,将编码白介素-7和白介素-12的肿瘤选择性肿瘤病毒注射到具有免疫活性的荷瘤小鼠体内,可以激活以前免疫原性差的肿瘤的炎症免疫状态,甚至导致肿瘤完全消退,甚至对远处积聚的肿瘤也是如此。
肿瘤完全消退的小鼠在再次受到相同肿瘤细胞攻击时产生耐药性,这表明它们已经建立了长期的肿瘤特异性免疫记忆。
在对免疫检查点抑制剂抗PD-1抗或抗CTLA4抗体的单一药物无反应的肿瘤模型中,与仅使用该病毒疗法相比,该病毒疗法和抗PD-1抗或抗CTLA4抗体的联合使用可以进一步提高抗肿瘤活性。
这些发现表明,肿瘤内注射携带编码白介素-7和白介素-12的基因的溶瘤痘苗病毒,通过改变肿瘤微环境中的免疫状态,在直接注射溶瘤痘苗病毒的肿瘤和未注射溶瘤痘苗病毒的远处肿瘤中均具有抗肿瘤活性,从而使肿瘤对免疫检查点抑制剂敏感
9年Nakao小组还观察了携带人癌细胞的人源化小鼠肿瘤中白细胞介素-7和白细胞介素-12表达的益处这些数据支持对非炎性实体肿瘤患者的进一步研究。(Bioon.com生物谷)