项目的价值性_生物制药领域最具价值新药研发项目TOP10

[编者按]全球领先的生命科学行业市场咨询公司EP Vantage最近发布了一份分析生物制药领域十大新药研发项目的报告。以下是每种药物的简介

本文由新生儿发表在生物制药学杂志上；。由欧盟大学健康编辑，供业界参考。

1，tirzeptad

本药物是礼来公司开发的高分子多肽药物，具有胃抑制多肽(GIP)受体和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)双重受体激动剂的作用GIP和GLP-1是肠道分泌的激素，可促进胰岛素分泌今年美国糖尿病协会(ADA)会议发布的数据显示，对于2型糖尿病患者，该药物可以有效降低血糖，显著减轻体重，并改善胃肠道副作用。此外，该药物还能改善NASH标记

来自关键SURPASS项目的数据预计将在2020年底前发布礼来还计划明年向二期诊所推广另一种GIP/GLP/胰高血糖素三激动剂竞争对手诺和诺德也在为这种机制开发新药。NN1706的第一阶段数据预计将很快发布。从现有数据来看，多受体激动剂在降低血糖和体重方面比简单的GLP-1激动剂更有效。一些分析师指出，多靶点受体激动剂将是2020年糖尿病领域的一个热点。

2，BMS-986165

该药物是百时美施贵宝开发的一种新型口服选择性TYK2抑制剂。它独特的作用机制不同于其他激酶抑制剂。目前，这种药物已进入三期临床，用于治疗银屑病和各种自身免疫性疾病。TYK2是一种细胞内信号激酶，介导细胞因子驱动的免疫和促炎信号通路，在免疫介导疾病的慢性炎症循环中发挥重要作用。说到这种药，我们不得不提到辛集的另一种药奥兹拉。今年6月底，BMS决定出售奥特兹拉，以通过美国的反垄断审查。今年10月，安进接管了132亿美元。就银屑病而言，奥特兹拉被认为是更安全但不太有效的选择。BMS相信BMS-986165具有更好的商业前景目前，辉瑞公司和强生公司也在开发TYK2抑制剂，这也是2020年在自身免疫性疾病领域需要关注的一个新机制

3，TransCon hGH

这种药物是一种由Ascendis公司开发的长效人类生长激素(hGH)。它用于治疗儿童生长激素缺乏症(GHD)。这是一种由垂体分泌的生长激素不足引起的疾病。儿童不仅身材矮小，而且有代谢异常、心理社会挑战、认知缺陷和生活质量差。几十年来，GHD的护理标准一直是每天皮下注射一次hGH，以改善生长和代谢效果。对于护士和患者来说，每天的注射治疗负担很高，导致依从性差，降低了整体治疗效果。

这种药物是由TransCon技术开发的，可以在一周内以可预测的速度持续释放未经修饰的生长激素。这种生长激素与每天一次用于日常治疗的hGH相同。在三期临床中，每周皮下给药一次的疗效优于每日一次(11.2厘米/年，10.3厘米/年，p=0.0088)2018年，Ascendis和魏武资本共同成立微生制药有限公司，在大中华区开发TransCon技术产品。今年10月，NMPA批准TransCon hGH在中国开始第三阶段临床研究。

4，bempegalslekin(nktr-214，bempeg)

该药物是由Nektar Therapeutics开发的免疫刺激剂，是CD122偏置的白介素-2途径激动剂。它通过靶向存在于自然杀伤细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞表面的CD122特异性受体来刺激这些抗癌免疫细胞在体内的增殖在以前的临床研究中，NKTR-214显示了对多种类型肿瘤的治疗潜力

目前，Nektar已与辉瑞/默克、百时美施贵宝、梅尔卡多、礼来等制药公司合作，评估bempeg联合免疫检查点抑制剂治疗各种实体肿瘤的效果。其中，bempeg联合Opdivo已进入黑色素瘤和肾细胞癌的三期临床治疗和尿路上皮癌的二期临床治疗。根据今年11月在SITC年会上公布的数据，bempeg+Opdivo一线治疗转移性黑色素瘤的总缓解率已达到53%

5，SAGE-217

本药物由Sage Therapeutics公司开发，SAGE Therapeutics是新一代正变构调节剂，对γ-氨基丁酸受体具有较好的选择性，对调节中枢神经系统具有重要意义。目前，产后抑郁症、重性抑郁症、难治性抑郁症、伴失眠的重性抑郁症的治疗已进入第三阶段临床阶段。

今年12月初，SAGE-217在治疗抑郁症的三期临床研究MONTH中失败，导致该公司市值蒸发数十亿美元。然而，行业分析师仍然相信这种药物会治疗其他适应症，尤其是PDD。今年3月，鼠尾草的药物祖利索获得美国食品和药物管理局的批准，成为世界上第一种也是唯一一种专门批准用于治疗帕金森病的药物。然而，Zulresso通过静脉输注给药，SAGE-217通过口服给药。如果上市，它将进一步巩固塞奇在产品开发领域的主导地位这种药物是由安进开发的。这是第一种针对TSLP的单克隆抗体。目前正处于临床第三阶段，用于治疗哮喘。TSLP是由促炎刺激产生的上皮细胞因子，在气道炎症的发生和持续中起关键作用。TSLP驱动下游T2细胞因子的释放，也能激活非T2驱动炎症中的各种细胞由于TSLP参与炎症级联反应的早期上游活动，因此已被确定为广泛哮喘治疗的重要靶点。阻断TSLP可以防止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而防止哮喘恶化并改善哮喘控制。

目前，列出的哮喘生物制剂仅适用于某些类型的哮喘(即亚组患者)，如嗜酸性粒细胞哮喘。Tezepelumab能特异性结合人TSLP并阻断其与受体复合物的相互作用。由于其作用于炎症级联反应的早期上游，因此该药物有可能用于范围广泛的严重失控哮喘患者，而不管患者表型或T2生物标志物状态如何。此前，该药物已被美国食品和药物管理局授予突破性药物资格如果上市，该药物的治疗人群将远远大于现有的哮喘生物制剂。

7，Mirikizumab

该药物由礼来公司开发。它是一种人源化IgG4单克隆抗体，靶向结合白细胞介素-23的p19亚单位，开发用于治疗各种免疫疾病。其中，银屑病、溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗均已进入第三阶段临床阶段

目前，市场上有许多白介素-23抑制剂，包括强生斯特拉和特伦菲亚、太阳制药伊卢米亚和阿尔韦弗斯基·斯基里齐(Albertversky Skyrizi)。在这四种药物中，只有斯特拉被批准用于克罗恩病。一些分析师认为，米里基祖玛有可能成为银屑病方面在市场上注册的第五个白介素-23抑制剂。然而，在免疫肠道疾病(包括克罗恩病和溃疡性结肠炎)方面，该药物有更大的机会实现超越，这也将是礼来开发的一个重要疾病领域。这种药物是由生物技术“独角兽”现代纳公司开发的。这是一种创新的基因疗法，可以将缺乏免疫反应的“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤通过局部(瘤内)注射，MRNA-2752可以编码三种免疫调节剂，包括两种分泌型细胞因子白介素-23和白介素-36γ以及一种与T细胞受体膜结合的共刺激分子OX40L该药物可在肿瘤周围产生高浓度的免疫调节剂，改变“冷”肿瘤的微环境，诱导并产生广泛的免疫反应，促进注射部位和远端肿瘤的消除。尽管

仍处于第一阶段临床阶段，但一些大胆的分析师已经开始为该药物描绘广阔而光明的前景。特别值得一提的是，这种药物是十大资产中唯一一种处于第一阶段临床开发的药物。2020年，摩德纳将发布临床数据，这将有助于更清晰地描述该药物的未来。

9，Efgartigimod

这种药物是由比利时Argenx制药公司开发的行业领先的抗FcRn项目。这是第一个抗FcRn抗体片段。它是由ABDEG技术开发的，有针对性地结合了IgG恢复受体FcRn，以防止IgG恢复，从而使IgG消耗更快，促进IgG去除。目前，该药物已被开发用于治疗由高水平致病性IgG介导的各种严重自身免疫性疾病，如重症肌无力(毫克)、免疫性血小板减少症(ITP)、寻常型天疱疮(PV)和慢性炎性脱髓鞘多发性神经病。其中，重症肌无力的治疗已进入第三阶段临床阶段在二期临床中，艾夫加替吉莫在治疗重症肌无力、ITP病和PV方面取得了很好的疗效数据

值得一提的是，efgartigimod以64亿美元的净现值位居“2018年尚未合作的15项最有价值的新药研发资产”之首。今年11月，Argenx公司出售了460万股普通股，筹资5.5亿美元。这似乎意味着该公司决心独自开发efgartigimod。

10，rg 7828

rg 7828(mosunetuzumab)是一种人源化全长t细胞依赖性双特异性抗体，其靶向b细胞上的CD20和t细胞上的CD3。这种双重靶向可以激活和重定向患者的t细胞，并通过向b细胞释放有毒蛋白质来消除靶b细胞目前，该药物正处于临床开发的第二阶段，用于治疗各种血液系统恶性肿瘤。

莫舒尼妥珠单抗在今年12月举行的ASH年会上成为业界关注的焦点——莫舒尼妥珠单抗对预后极差的复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)患者表现出强烈而持久的缓解作用，其中包括接受CAR-T治疗后复发的患者。这是一个真正意义上的重大发展，它确实威胁到正在开发的更复杂的细胞疗法。会议数据显示，惰性非霍奇金淋巴瘤和侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的总缓解率分别为62.7%和37.1%，完全缓解率分别为43.3%和19.4%。接受抗逆转录病毒疗法治疗复发的患者的ORR为38.9%，CR为22.2%。这篇文章的来源和出处已经标明。版权属于原作者。如果有侵权行为，请联系我们。