什么是复发难治淋巴瘤_北医三院克晓燕：难治复发大B细胞淋巴瘤的治疗方案和治疗进展！

已知b细胞淋巴瘤中发病率最高的是弥漫性大b细胞淋巴瘤( DLBCL )，约占非霍奇金淋巴瘤的40%，因此今天，北京大学医学部血液学部副主任、高博医疗组北京博仁医院血液四科、成人淋巴瘤学术领导人克晓燕教授发现复发困难的弥漫性大b细胞淋巴瘤

对于难以复发的弥漫性大b细胞淋巴瘤，克教授提出了3个治疗方案。 一是二线化疗方案，二是局部放疗，三是自体/异体造血干细胞移植，许多患者对这三种治疗方法都很熟悉。 但是，我们现在拥有靶向治疗、免疫治疗等新武器。

北京大学医学院血液系副主任克晓燕

难治复发DLBCL的传统治疗方法面临新的挑战

克教授指出，一般弥漫性大b细胞淋巴瘤，采用R-CHOP治疗方案可治愈60%-65%的患者，35%-40%为难治、复发患者。 该复发难治患者中有15%可以用双线式和自体造血干细胞移植治愈，30%不能用双线式和自体造血干细胞移植治愈。 这是我们现在传统治疗方法的现状。

SCHOLAB-1研究对二线化疗方案进展及自体干细胞移植后复发的636例RR-DLBCL病例进行回顾性分析，再给出其他二线方案，客观缓解率( ORR )为26%，完全缓解率( Cr )为7%，中位生存时间为6.3个月。

这些二线方案说明复发患者，尤其是早期复发患者疗效不佳。 二线化疗、造血干细胞移植对化疗敏感或晚期复发的患者有益。 放射治疗对局部残留有效，很难完全除去多个部位的肿瘤。 目前，克教授提出，DLBCL的治疗是一种基于细致分类的分层治疗，应提高对不良预后因子和有基因的患者的治疗水平，首次达到治愈的目标

克教授不要有这种思想，可以等待复发，不宜取出合适的药物，以淋巴瘤第一次治愈为目标，这种病可以治愈。 所以，我们一定要从一开始就用好钢做刀刃，以求治愈，避免复发。 一旦复发，后期的预后就不好，所以才努力治好。

难治复发DLBCL个体化治疗——靶向治疗、免疫治疗

有病人确实出现了难治和复发。 克教授针对这种难治复发型疾病，我们提倡个人治疗。 因为身体状况因人而异。 这是靶向治疗的时代，有很多靶向药物、很多抑制剂等。 这么多靶药，到底要选哪一种？

我们从靶向药物治疗的效果来看，总反应率最高的不到30%，单一药物治疗未取得进展的生存仅几个月，单一靶向药物治疗的效果有限。 单独应用一个靶子说明效果不好，我们现在联合应用，两种药并用，可以得到奇迹效果。

一般靶药的选择常以二代测序为基础，应用靶药。 此外，难以复发的患者往往参与多途径的基因突变，单一靶向药物难以控制病情，因此我们也重点探索了联合用药的方案。 针对靶药易复发、价格高、难以长期用药的特点，目前我们采用靶药结合化疗或细胞免疫治疗的模式。

CAR-T治疗开创复发难治DLBCL治疗的新局面

克教授说，治疗难治复发大b细胞淋巴瘤，有CAR-T这种较强的武器，患者2011年生病，腹膜残留淋巴结，又维持4个疗程，停药1年后，淋巴结增大，接着化疗8次，前6次淋巴结缩小，第7次，8次 再停药4个月后又长大了，所以没能停药，停药后马上就起来了。 2015年该患者参加CAR-T临床实验，出现严重的CARS反应，短暂失语，粒细胞不足，30完全缓解。 现在这个患者也可以登山，但CAR-T完全缓解了。

目前CAR-T治疗淋巴瘤的适应证正在逐渐扩大，包括复发难治的弥漫大b、中枢DLBCL、高级b、复发难治的原发纵隔大b、复发难治的伯t淋巴瘤、细胞淋巴瘤、CLL (包括抗伊布替尼后复发)等。 这会带来新的想法，CAR-T治疗DLBCL能取代造血干细胞移植吗？ 相关研究正在进行。 综上所述，复发难以治愈的弥漫性大b，我们的武器不仅是细胞毒化疗，靶向治疗和免疫治疗技术也在逐渐成熟，我们可以通过这些新技术帮助患者治愈！