哪些原因发现基因突变_浙大学者新发现：总不明原因发烧可能是基因突变导致

浙江网12月12日讯(浙江在线记者曾杨希通讯员科溢能吴雅兰)“去年复旦大学附属儿科医院接受小患者，反复周期性发热，伴淋巴结肿大，未发现病因。” 最近在浙江大学生命科学研究院的会议室，浙江大研究员周青共享了自己最新的科研成果——小组不仅找到了这位小患者，还找到了对症的治疗方案，患儿的病情已经好转。

该小患者为自身炎症性疾病，由基因RIPK1(基因名)突变引起。 北京时间2019年12月12日，这一成果在国际头版《自然》网上发表。

浙江大学生命科学研究院周青研究员、哈佛大学医学部元钧英教授、复旦大学附属儿科医院王晓川教授和俞晓敏博士是本文的通信作者。 周青课题组博士陶登峰、博士研究生王俊和王诗豪博士、袁钧英课题组吴哲铭博士、李婉津博士和复旦大学附属儿科医院孙金桥教授是本文的共同首位作者。

通讯员吕绍庆摄

两岁的患儿反复发烧

浙江大学学者检测病因:基因突变

周青在美国国立人类基因组研究所从事过7年自身炎症性疾病的研究。 2017年，她回到家乡浙江进浙江大学，成为浙江大生命科学研究院研究员、博士课程教师。

“多数自身炎症性疾病是单基因遗传病，通常为周期性、反复发热，伴有皮疹、关节炎等症状”周青表示，欧美在临床上对自身炎症性疾病的关注广泛，国内少见。

回国后，周青访问过很多全国知名医院的专家，希望学到的知识对临床有更多的帮助。 去年，在访问复旦大学附属儿科医院王晓川主任的过程中，周青分享了自己学到的东西。 周青说:“王主任刚给患儿看病，未感染时反复发热、淋巴结肿大，传统治疗效果一直不好。”

结合自身炎症性疾病的判断，王晓川将该患儿的基因组数据传递给周青队进行了再分析。

生物信息学分析结果表明，周青队很快发现患儿体内的RIPK1基因发生突变，成为人体内原本应被截肢的“毫安无损伤”。 这种变化在一定程度上促进了细胞凋亡和坏死。 周青说:“细胞的“生死”平衡被打破，患者体内的炎症因子水平异常上升，会发生发热等炎症。”

只有一个病例，周青还不能得出结论。 研究过程中，她还接受了加拿大的类似病例: 35岁的母亲和3个儿子有原因不明的反复发热，伴淋巴结肿大、肝脾肿大等。 数据分析表明，他们体内的RIPK1基因也有相同部位的突变。

周青说:“从我们两组基因数据的分析和功能实验结果来看，RIPK1的功能突变已证明是引起了这种疾病。”

对症疗法是关键

这项研究对临床治疗非常有价值

据“自然”专家评论，该研究对于理解人细胞死亡的控制非常重要，尤其是该研究的临床治疗非常有价值。

严格地说，许多自身炎症性疾病是遗传病，是由基因突变引起的。 目前临床上对于不同的基因调控，有多种不同的生物抑制剂。 周青说:“如果能够确定是哪种基因突变引起的疾病，对临床医生来说就意味着能够实现对症疗法，减轻患者的痛苦。”

该研究在RIPK1基因突变患儿体内发现大量炎症因子IL-6 (细胞因子的名称)，提出“这种高浓度炎症因子必定会引起严重的炎症反应和发热，临床上可用靶向抑制剂治疗”。 周青说。

于是，复旦大学附属儿科医院的王晓川教授开始对患儿使用靶向抑制剂，患儿的症状很快明显好转。

目前，自身炎症性疾病是一种少见的疾病，但也有较大的群体。 周青表示，她至今还研究过另一个DADA2(自身炎症性疾病的名称)病例，最初只有9名患者，论文发表后，全世界400多名患者接受了遗传诊断。 “根据中国人的频率推测该基因的病原突变部位，有可能有数十万患者。” 周青说。

她认为，面对有自身炎症性疾病的人群，探索人类遗传病的病原基因，分析病原机制的科学研究任务是重大而紧急的。 在接二连三出现的“基因神秘”面前，不仅需要一流的技术支持，还需要社会多方面的合作力，共同推进科研和临床发展，使患有自身炎症疾病的患者更加幸福。