HIV到艾滋_Science：成功诱导免疫系统产生关键抗体来抵御HIV的感染

最近，国际杂志Science发表的研究报告证实，来自杜克大学医学中心的科学家通过研究，消除了HIV疫苗开发过程中面临的主要障碍，在动物模型中也是有效的，即能够诱导短时间抗体增殖，成为有效抵抗HIV的中坚力量。

影像来源: NIAID

医学博士Barton F. Haynes表示，目前我们没有HIV疫苗的原因是机体免疫系统不能制造出能中和HIV的特殊抗体类型，本研究通过工程操作免疫系统创造出特殊环境来制造合适的抗体。 根据迄今为止多年的研究结果，现在研究人员明确了广域中和性抗体( bnAbs )出现在HIV感染者生物体中的时期，以及有效阻止抗体增殖抑制病毒的时期。

一个问题是将bnAbs视为危险，关闭bnAbs发生过程的免疫系统，另一个问题是中和性抗体需要其遗传组成的罕见变化，而不是重要的b细胞多样化过程。 该研究追踪了相关突变，然后对HIV蛋白进行了工程修饰，使靶向病毒复膜上的V3多糖区部位能够优先与具有必要突变的抗体结合。 用表达人中和性抗体前体的小鼠模型进行研究，发现免疫原能诱导b细胞谱系经历不可能的突变，产生广域性抗体。

根据研究人员Alt，我们可以制作出表现人类广谱性中和抗体的鼠标模型，提供一种强大的新型模型系统，在该系统中，我们可以重复检测实验性HIV疫苗的第二类谱系bnAbs， 经历过病毒外膜上可能结合不同区域(称为CD4结合位点)的突变，研究人员在重建抗体历史后，开发了第二类免疫原，经非人灵长类动物测试后，发现该免疫原也选择必要的突变有助于潜在CD4结合位点的中和性抗体的开发。

目前，研究人员可以识别出必要的突变(免疫系统不容易产生)，以这些突变为目标开发新的疫苗，从而克服主要障碍，在bnAbs前体中选择合适的突变变化来开发新的HIV疫苗。 如果没有适当的抗原选择，研究人员可能仍然需要数十年的疫苗接种才能获得有效的抗体。 目前研究人员通过设计序列免疫可以加快时间轴，选择必要的功能性抗体突变组合。

本文研究揭示了HIV广泛诱导中和性抗体的复杂机制，通过免疫原设计可以应用于特异性抗体核苷酸选择策略的未来和疫苗开发困难的其他感染，本研究的结果对于癌症免疫疗法和自身免疫性疾病疗法的开发也很重要，这种策略是机体免疫系统

最后的研究者发现，我们已经学到了许多控制免疫系统b细胞的机制以及控制免疫系统制备必要抗体的机制，根据本文的研究结果，在后期探索更有效地利用宿主机体免疫系统抗HIV的方法。