中国研发肿瘤_为抗肿瘤药物研发提供方向，中国团队找到肺癌治疗新潜在靶点

资料来源:健康时报网站

健康时报网端记者尹薇:中国国家癌症中心的数据显示，肺癌仍是我国发病率、死亡率最高的癌症。 其中，非小细胞肺癌( NSCLC )患者数约占总肺癌数的80%-85%，可以说是肺癌中最大的黑恶势力。

最近，复旦大学药学部周璐课题组与上海交通大学医学部沈瑛课题组和上海中医药大学陈红专题组合作，发现新型磷酸甘油转移酶1(PGAM1)的其他结构抑制剂对非小细胞肺癌的增殖和转移有抑制作用。

研究成果在“细胞代谢”网上发表

10月10日，研究成果以“磷酸甘油转移酶1的新突变抑制剂抑制非小细胞肺癌的生长和转移”为题，在“细胞代谢”( Cell Metabolism )网上发表。

PGAM1作为糖酵解途径的重要功能酶之一，促进葡萄糖代谢和能量生成。 对肿瘤细胞的增殖和转移有促进作用。 研究表明，PGAM1在多种恶性肿瘤中普遍表达高，包括非小细胞肺癌，与不良预后呈正相关。

因此，可以以PGAM1为靶标研制靶向肿瘤代谢的抑制剂。 联合课题组采用多种技术手段，通过优化基于结构的药物设计改造，获得了新的PGAM1抑制剂，命名为HKB99。 该抑制剂具有高选择性、高活性、低毒性的优势。

HKB99通过抑制3-PG向2-PG的转化，破坏细胞内生物高分子的合成和氧化还原的稳定性，显示非小细胞肺癌和抗阿罗替尼肺癌细胞不能生长。

HKB99通过抑制PGAM1蛋白与ACTA2蛋白的相互作用，进一步抑制非小细胞肺癌细胞的转移。

研究通过小分子同时参与蛋白酶和非酶功能的双重作用，验证了PGAM1是肺癌治疗的潜在药物靶向，为开发具有新作用机制的抗肿瘤药物提供了新方向。

HKB99作用模式图，回答者提供图

复旦大学药学院2013级博士生黄科、上海交通大学医学院2018级博士生梁倩和2016级硕士生周烽是论文合作的第一作者。 上海交通大学基础医学院副研究员沈瑛、复旦大学药学部副教授周璐和上海中医药大学教授陈红专业是论文的共同通信作者，复旦大学药学部是论文的第一学分。

来自复旦大学药学院、上海市转化医学协同创新中心、中国科学院上海药物研究所、国家癌基因和相关基因重点实验室、教育部细胞凋亡和分化重点实验室、芝加哥大学化学系等部门的多位专家参与了研究。 国家自然科学基金委员会、上海市科委、上海市教委支持了这项研究。

(责任编辑:孙宝光)