港股_拥抱癌症创新疗法，港股喜迎双抗新星

欧洲首次推出的catumaxomab和美国推出的blinatumomab诞生以来，世界上关于双特异抗体( bispecific antibody，简称“双抗”)的临床研究开发仅有20年的历史。 然而，实际上，双电阻同时作为目标的两个不同表位的概念起源于20世纪80年代。

从概念的起源到抗体进入临床，对双重抗体的研究迟缓是因为具有单一抗体的生物药物。 除了其自身的双功能外，双抗不是细胞克隆制造的，研究人员必须通过改造和重组进行人工结合，基因工程是双抗的技术平台。 也就是说，双抗药物的开发比单抗药更依赖于科学技术的发展。

目前全球销售的双抗只有两种，分别是安进开发的blinatumomab和罗氏开发的Emicizumab第一项双抗catumaxomab由于药理进步，适应症患者数量有限，销售表现不理想，退出市场。 尽管有商业化价值的双抗指折，仍然不会阻碍大型跨国制药企业的部署。 2019年，双抗研发风潮终于吹向中国，最近申报香港股上市的药企中，有两家具有明显的“双抗”特征。

双抗研制:疗效好，难度大，进度慢，规模小

作为新的研究细分领域，双抗研究开发进入高速发展的黄金期是在2014年。 当时，安进开发的Blinatumoma是在美国FDA认可后上市的，响起了号角。 这是双特异性t细胞CD3和CD19靶抗体药物，对b细胞ALL的临床ⅱ期结果显示，81名患者( 43%，81/189 )注射2次后完全缓解，对高复发性和难治性b细胞ALL完全缓解。

肿瘤治疗中完全缓解的临床试验结果，经审批上市，强力证明双抗是有效抗体药物，可应用于应对适应证的第一线治疗。 从2014年底开始，强生、罗氏、赛诺威等大型多国制药企业以与创新生物公司并购产品线和合作的方式进入对抗领域，总投资额达到约40亿美元。

截止到2018年底，世界上有90多种抗药物处于临床试验阶段，其中78种抗癌剂中，t细胞表面标记CD3和免疫检测点PD-(L)1是最热的靶点，适应证包括血肿、非小细胞肺癌和多种乳腺癌实体瘤。 由于国外不断追加双抗药领域，国内大医药公司必然逐渐开始参与双抗药物的开发。

信达生物( 01801-HK )、友芝友生物是国内进军双抗领域的先头部队。 到2015年礼来与信达生物合作在3个抵抗( IBI302、IBI318、IBI315 )的临床前阶段开发，到2018年底这3个处于临床试验1期阶段。 事实上，目前世界上有商业价值的双抗指折是可数的，大部分还处于临床试验前期的国外双抗药物研究进度要稍微领先于国内。

在国内，围绕PD-1、HER2目标的产品正在双抗研究开发。 从国内双抗研究开发所处的阶段来看，进度最快的是临床试验的两期阶段，从康宁杰瑞( 09966-HK )的KN046和KN026以及康方生物的AK104双抗靶点和相应的适应证的数量和种类来看，科尼杰瑞德的KN046目前具有竞争力。

可以理解，双抗在国内属于开发不足的种类，是技术作为未来抗肿瘤替代药开发过程中的一大难点，许多开发主体是创新型生物制药公司，而不是大型上市公司。 但是，具有成熟研发能力和产品线的综合抗体药企业并不要求在适当的时间点进入领域，创新生物公司的资本运营应该像研发过程一样受到关注。

与资本共舞的两颗对抗新星

12月12日，在双抗和蛋白质工程方面有明显优势的康宁杰瑞鸣钟上市。 这是一家拥有由8种肿瘤候补药物组成的内部流水线的革新性生物制药公司。 其KN046可能与世界上第一个PD-L1和CTLA-4目标对抗(与创业者徐博士在雪诺和百健担任高级科学家和研究员的背景有关)。 迄今为止，市场上这两种靶抗体均为单抗。

从康宁杰利抗体研发的历史来看，最初是从与基因检测上海思迪合作开始的，而KN046的临床试验是2018年在澳大利亚进行的。 自2008年成立以来，康宁杰利仅经历过a、b两轮融资，其间转让抗体药物专利，共享抗体平台等方法造血。 康方生物也是如此。

康方生物是2012年由海归创业团队组成的抗体药物开发公司。 创业以来，开发化合物的独立开发和推进权给予了大型跨国制药企业开发和推进的阶段性支付，其双抗AK104的临床试验也首次在澳大利亚开始。

但不同之处在于，康方生物与大型制药公司(中国生物制药( 01177-HK ) )共同开发抗体，中国生物制药以现金出资，康方生物以知识产权和相关技术权益为无形资产出资的形式进行。 因此，康方生物的研究线上有权利药物、授权药物、共同开发药物等。

在双抗临床研究开发中，创新生物制药公司是创业者背景的关系，以技术把握度和产品临床进展为先导，成为双抗领域的首批参与者的创新生物公司在产品开发中以各种形式寻求资本支持。

今天肿瘤细胞疗法CAR-T的发展历程是明天双抗的发展历程，有理由相信双抗是下一个肿瘤疗法的风口之一。 大型的高投入和产品技术的成熟是产业进入黄金期的两个重要因素。 在这样大的背景下，国内的双抗领域有很大的发展和投资机会——安科生物之所以一下子成为CAR-T的第一股，是因为博生吉及其合作起了作用。 同时，市场证明了关注创新生物制药企业动向的重要性。