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2019年不到15天就结束了。 到发行时，美国FDA药物评价和研究中心( CDER )已批准了42种创新药物。 生物制品评价和研究中心( CBER )也承认了诺娃( NVS.US )公司的基因疗法Zolgensma和最初的登革热疫苗。 这个数字和去年记录的59种新药被批准还有距离，但是2017年的46种和2015年的45种不远。 由于去年的新药申请提交数比2017年减少，业界预计今年的新药批准数比创纪录的去年减少。 实际结果显示，去年新药申请的提交数量减少，即使受到今年年初美国政府关闭的影响，FDA在2019年批准的新药数量仍然处于高水平。
到了年底，我们的内容组回顾了这篇文章今年批准的新药亮点。
FDA加快新药批准速度
去年创纪录地批准了59种新药后，今年FDA批准新药的速度还没有下降。 特别是今年10-11月，FDA批准5种创新疗法的批准日比预定的PDUFA日提前了2-5个月。 具体信息包括:
这些新药的共同点是它们治疗的都是罕见的疾病，而且FDA已经取得了一些特殊的资格认证，包括突破性的疗法认证和优先审查资格。 FDA加快新药评价速度的重要机制之一是通过给予研究疗法的特殊资格认证，促进药物开发公司与FDA在新药开发过程中的交流，加快上市申请的评价速度。 迄今为止，今年CDER批准的42种新药中，有21种已取得优先审查资格，12种已通过突破性疗法认定。
除这5种新药外，今年FDA通过实时肿瘤学评估( RTOR )试验项目首次批准nova创新抗癌剂Piqray的新药申请( NDA )，其批准时间比预定的PDUFA日提前了约3个月。
FDA在给患者提供创新疗法的过程中起着不可忽视的作用，但近年来表现证明FDA进行了许多现代化改革，该机构成为促进创新疗法早日与患者见面的好助手。
罕见的疾病治疗方法的开发得到了医药公司的人气和FDA的协助
目前CDER批准的42种创新药中，有17种是治疗罕见疾病的孤儿药，占批准总数的40%。 罕见的疾病治疗方法在2018年超过了抗癌剂，成为被认可的新药数量最多的类型之后。 今年罕见的疾病治疗方法再次超过了抗癌治疗方法( 8种)，成为被认可的新药数量最多的疾病类型。
这方面表明医药公司重视开发罕见的治病方法，而FDA为罕见的治病方法提供了很多支持。 今年批准的8种新药中，有7种是治疗罕见疾病的创新疗法。 加速批准以药物开发公司代替终点的表现为证据，使其能够申请新药发售，显着加快了药物开发过程。 例如，最近治疗少见病杜氏肌营养不良( DMD )的Vyondys 53和治疗镰状细胞贫血的Oxbryta以替代终点加速获得认可。
许多新的治疗模式已经加速
今年，新药被批准为基因疗法、RNAi疗法和“无限制癌种”的正确治疗类型。 如果第一项/批次创新疗法得到FDA的批准，创新治疗模式贯穿研发、监督到上市的“水平”，取得“概念验证”的突破，那么第二项/批次同类疗法的批准就意味着这些治疗模式一直受到医药行业的广泛重视。 今年nova治疗SMA的基因疗法Zolgensma、Alnylam公司治疗急性肝卟啉症的Givlaari、基因泰克公司的“无限癌种”疗法Rozlytrek都是很好的实例。
Zolgensma :系统性基因疗法的突破
诺华公司Zolgensma今年获得FDA认可，治疗重症SMA患者。 这是FDA认可的第二种基因疗法，也是基于AAV载体全身性的基因疗法。 与只在眼视网膜细胞中导入转基因的Luxturna相比，Zolgensma需要在患者全身的运动神经元中导入转基因。 其成功表明，基于AAV载体的基因疗法技术在安全性、耐药性、特异性上有了新的突破。
另一种基因疗法是在体外将转基因导入细胞，使用基因工程改造的细胞返回患者体内。 2017年批准的两种CAR-T疗法属于这一类型。 今年FDA尚未批准这种治疗方法，但CAR-T领域研究开发的快速进展可能会在明年批准3-4种CAR-T治疗方法。 bluebird bio治疗输血依赖型β地中海贫血的基因疗法Zynteglo今年被欧盟认可，是在体外对细胞进行基因工程改造的类型。
在监督管理方面，美国FDA前局长斯科特·戈特里夫和CBER主任peterks博士也于年初发表声明，表明FDA将促进细胞和基因疗法的开发。 预计到2025年，FDA将每年批准10-20个细胞和基因疗法产品。
Givlaari :肝脏提供RNAi疗法技术的成熟
RNAi疗法治疗多种疾病的可能性早已被医药行业所认可，但在产品开发过程中，如何维持RNAi疗法的稳定性和RNAi疗法是行业面临的课题。 Alynlam公司的首例RNAi疗法Onpatttro采用脂质纳米粒( LNP )提供RNAi疗法，仍存在较大毒副作用。
今年获得FDA认可的Givlaari首次使用了基于GalNAc修饰的RNAi疗法的制造技术。 该技术不仅提高了RNAi疗法的稳定性，也显着提高了肝细胞靶向递送。 该技术的安全性在The Medicines Company和Alnylam公司共同开发的目标PCSK9的inclisiran中得到了更好的表现。 基于GalNAc修饰的RNAi疗法制造技术被Alynlam、Dicerna等多家公司的研究产品所使用。
在解决肝脏递送和肝脏毒性挑战后，一些靶向肝脏靶向的RNAi疗法可能会在近期出现。 为其他组织提供RNAi疗法仍然是一个亟待解决的问题，但肝脏靶向为乙型肝炎病毒感染、非酒精性脂肪肝、胆固醇水平上升等许多大众慢性疾病患者提供了改善健康的机会。
Rozlytrek :基于肿瘤分子特征的个体化抗癌战略成为新的基准
罗氏( Roche )的Rozlytrek继Keytruda和Vitrakvi之后，成为FDA认可的第三项“无限制癌种”的抗癌疗法。 Rozlytrek靶驱动癌的NTRK基因融合和ROS1基因突变。 除Rozlytrek外，今年批准的创新抗癌疗法还包括杨森( Janssen )开发的具有Balversa、FGFR3或FGFR2基因突变的局部晚期或转移性膀胱癌，以及诺瓦公司开发的具有Piqray、PIK3CA基因突变的HR+/HER2-晚期 这3种疗法均需要患者伴随诊断检查发现携带的特定基因突变。
根据FDA肿瘤卓越中心主任理查德Pazdur博士批准的这些个体化疗法的官方新闻发布会，我们正处于个体化和正确治疗的时代。 根据患者的特定基因突变和生物标志物，提供靶向抗癌疗法成为新的标准。
中国原研抗癌药物零的突破
今年11月14日是中国新药开发行业的重要一天。 百济神州( 06160 )开发的蓝蛋白酪氨酸酶抑制剂Brukinsa经FDA加速批准，治疗细胞淋巴瘤患者。 这是首次获得FDA认可的中国原研抗癌药物。 这一突破不仅体现了我国医药公司创新药研发能力的进步，也是我国监督机构进行改革和联系国际标准的成果。 Brukinsa认可的两项临床试验中，被称为BGB-3111-206的多中心2期临床试验是在中国进行的临床试验。 本实验得到的治疗效果数据与全球两期临床试验得到的数据一起，支持布鲁克insa的加速批准。
我国拥有庞大的患者群，能够较快地招收患者是我国进行临床试验的一大好处。 最近，Nature Reviews Drug Discovery发表的关于全球PD-1/PD-L1抗体临床开发趋势的综述也证明了这一点。 Brukinsa的认可代表了FDA在中国进行的高质量临床试验数据的认可。 这意味着在我国进行临床试验，不仅可以加快创新药在我国的审查，也可能加快药物的全球认可。 将来在我国的临床试验将会增加，在提高药物开发速度的同时，还会给更多的中国患者带来利益。
在2019年剩下的十几天里，仍有一些新药可能被批准，其中埃尔建( Allergan )开发的口服CGRP抑制剂ubrogepant可能成为首例急性偏头痛治疗的CGRP抑制剂。 去年美国FDA连续批准圣诞节来临时发售3种新药，为度假的患者送去了最好的圣诞礼物。 今年FDA能给我们带来什么惊喜？ 让我们拭目以待。
附录: 2019年美国FDA批准的新药( CDER )
