艾滋病人艾滋_艾滋海默症新药在中国上市！因安全性饱受争议

中国上海绿谷制药有限公司开发的新型植物性化合物震惊了世界神经科学家和药物开发者。 该化合物通过改变肠道微生物可以改善阿尔茨海默病( Alzheimer disease，AD )患者的认知功能。 据该药的支持者称，约800人在“III期临床试验”中“证明了该药有助于认知改善”。 尽管该实验存在争议，该实验结果已经被中国国家药监局说服，其官方网站有条件批准推出轻度到中度的阿尔茨海默病药物甘露聚糖胶囊，GV-971 (商品名“九期一”)，但条件是为了证明药品的安全性和有效性而收集更多数据

“这是非常激动和重要的事情，GV-971是自2003年以来，世界上第一个获得阿尔茨海默病治疗认可的药物。 这个消息引起了世界相关研究者的希望和疑问。 伊利诺伊州芝加哥大学的神经生物学家说:“我觉得这很兴奋。 如果真的是通过微生物群发生的话，效果会很好”，研究过微生物群对小鼠老年痴呆症的影响。 但是像中国监督者一样，他和其他人想看更多的证据。 有人还不确定认知试验能否成为老年痴呆症患者病情改善的临床证据。

上海绿谷制药有限公司多次在会议上介绍其临床发现，并在新闻发布会上介绍。 总部设在芝加哥的阿尔茨海默病协会科学项目负责人谈到“我们对于这种药的未来持谨慎乐观的态度。” 但她补充说:“我们必须真正理解这种药物对病情的作用，以及给药期间患者的情况。”

中国科学院上海药物研究所参与了GV-971的研制，该院专家表示，药物中的活性成分寡聚糖酸钠来源于海藻褐藻。 该专家在今年9月的“细胞研究”中发表了小鼠的研究报道，结果表明，随着疾病的发展，该研究以阿尔茨海默病小鼠为病例，在病情发展期间，肠道微生物组成的变化会引起苯丙氨酸和异亮氨酸的外周积累，刺激炎症性t辅助细胞1(Th1)的分化和增殖，引起患者 专家给予小鼠GV-971减少细胞积累，重建肠道微生物群。 研究人员在论文中简要介绍了该化合物的人体临床试验情况。

人类至今仍无力的阿尔茨海默病最主要的两个病理特征是，错误折叠的β淀粉样蛋白( Aβ)沉积在脑上形成的淀粉样蛋白斑块和Tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维的纠缠。 许多阿尔茨海默病的药物开发着重于如何应对阿尔茨海默病患者脑中形成的β淀粉样变，这些斑块被认为妨碍神经信号传导。 但是，考虑到抗淀粉样蛋白药在临床试验中失败的次数，科学家们还在探索其他策略。 “这一实验数据无疑支持通过GV-971等治疗方法和其他战略调节肠道微生物群，延缓阿尔茨海默病发展的新方法——新出现的观念。”阿尔茨海默病研究者密苏里州圣路易斯华盛顿大学的专家在细胞研究论文中发表了评论。

上海绿谷制药有限公司声明，ⅲ期临床试验为双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，在我国34个临床试验点开展，共将818例轻度到中度AD患者纳入组。

该小组使用阿尔茨海默病评价尺度认知量表( ADAS−cog12 )评价患者的认知能力。 这是该领域的标准测量方法，测量了即刻和延迟的单词记忆、命令理解和其他任务，结果表明，GV-971与安慰剂(对照组)相比，主要终点ADAS−cog12显着改善了统计学意义( p

然而，阿尔茨海默病的研究者在临床意义上存在差异。 “我想说ADAS-Cog的2.54改善在临床上并不重要。 加拿大滑铁卢大学的流行病学家指出，36周的研究太短，无法评价阿尔茨海默病药物的中长期影响。 “但是认知改善在临床上是有意义的。”

但是，他有必要进一步研究。 研究表明，进一步的实验可能使人们了解“肠道菌群和神经炎症的机制”和“GV-971更广泛的治疗可能性”。 中国国家药品监督管理局有条件批准该药的上市，要求对药物的药理机制和长期安全性和有效性进行更多研究。

专家表示，GV-971在美国不符合认可标准，必须以两项认知能力指标取得显着成果，通常两项ⅲ期临床试验需要考虑药品上市。 绿谷公司于2020年初在美国、欧洲和亚洲多个地区开始了多中心全球ⅲ期临床试验，计划收集其他国家监督机构认可该药上市所需的数据。

阿尔茨海默病协会杂志《阿尔茨海默病与痴呆症》主编说，这条新闻的最重要方面是“证实了肠道微生物对大脑功能和行为的影响，以及其在抑郁症、自闭症、帕金森病等神经系统疾病的发病中的重要作用。”

资料来源: Science