北大牟某事件_2019肿瘤免疫治疗十大事件盘点

近年来，肿瘤免疫治疗百花齐放，2018年是“肿瘤免疫治疗的元年”，由当时的诺贝尔生理学奖授予肿瘤免疫治疗的开拓者，免疫联合化疗首次在小细胞肺癌中成功，向中国国家药品监督管理局( NMPA )承认进口免疫治疗药“k药”和“o药”的发售，免疫治疗进入大众，更多的肿瘤

但实际上，目前，肿瘤免疫治疗的适用者和有效率仍然有限，认为是万能的“神药”还为时尚早。 但是，哪种药物的研制困难，需要不断探索，肿瘤免疫治疗的潜力还没有被我们完全发掘出来，未来的免疫疗法可以延长肿瘤患者的生命，也许真的可以把肿瘤变成“慢性病”。

2019年即将过去，近年来多种免疫治疗药物的最新临床数据相继发表，编辑整理了今年免疫治疗的最新进展，共计10起值得关注的事件和进展。

1

最初的三阴性乳腺癌免疫治疗方案被承认了！

3月8日，美国FDA批准了世界首款三阴性乳腺癌免疫治疗药物——Tecentriq(atezolizumab，阿托比斯单抗)联合化疗( Abraxane )

该治疗方案的批准基于多中心、随机、双盲的ⅲ期研究IMpassion130的数据，这也是三阴性乳腺癌患者首次阳性ⅲ期免疫治疗的研究。 研究结果表明，与安慰剂组相比，atezolizumab联合化疗方案显着降低了疾病的进展和死亡风险，联合治疗方案的中位无进展生存期( PFS )为7.2个月，安慰剂和化疗方案仅为5.5个月。 另外，PD-L1表达阳性的三阴性乳腺癌中位总生存期( OS )从15.5个月延长到了25个月。

有趣的是，该药目前已在国内申请，申请的首例适应症为肺癌，但相信不久，国内的三阴性乳腺癌患者也可以使用该治疗方案。

2

肝癌双重免疫疗法:“O+Y”强联合，二线效率为31%

11月11日，百时美施贵宝( BMS )在美国FDA接受免疫治疗药PD-1单抗Nivolumab(Opdivo，通称“o药”)和CTLA4抑制剂Ipilimumab(Yervoy，伊匹木单抗)的补充生物制剂许可申请( sBLA )，授予了划时代的治疗方法称号，生命垂直 审查的结论日期预计为2020年3月。

本申请主要基于CheckMate-040这一临床的1/2期研究结果，这是一项开放、多中心的临床研究，旨在评价纳武利尤单抗( o药)或纳武利尤单抗联合治疗方案对晚期肝癌的疗效和安全性。 这也是迄今中位总存活( mOS )的唯一终点的临床研究。

根据纳维利单抗( o药)和伊比利单抗剂量的不同，将患者随机分为3组: a组(纳维利单抗1mg/Kg和伊比利单抗3mg/Kg，每3周给药1次，连续给药4周后，纳维利单抗240mg，连续给药2周给药1次)，b组(纳维利单抗2周给药1次) Kg 3周1次给药频率为，连续给药4周后，武利尤单抗240mg，连续给药频率为2周1次)，c组(武利尤单抗3mg/Kg，2周1次给药，伊木单抗1mg/Kg，6周1次给药)。

研究结果表明，无论PD-L1的表达水平如何，所有治疗组患者均获益，观察到客观缓解。 存活期，其中a组中总存活期( mOS )最长，达22.8个月( 95% CI: 9.4，N/A )，30个月总存活率达44 % ( 95 % ci:9.4，57 )。 。 b、c组mOS分别为12.5和12.7个月。 疾病控制率( DCR )中，a、b、c组分别为54%、43%、49%。 此外，该组合疗法可导致总体客观缓解率( ORR )为31%，其中5%完全缓解，26%部分缓解的中位缓解期( mDoR )为17.5个月( 95% CI:11.1，N/A )。 在安全性方面，研究结果显示安全性的控制，所有治疗组均未观察到新的安全信号。

3

国产PD-1联合FOLFOX4或GEMOX方案治疗晚期肝癌，DCR为79.4%

今年的ASCO会议以中国专家秦叔逵教授作为主要研究者开展的研究、国产PD-1钾珠单抗(3 mg/kg，静滴)和传统FOLFOX4方案(氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂)或GEMOX方案(吉他西滨+奥沙利铂)为首线方案

这是前瞻性、单臂、多中心的ⅱ期临床试验，结合未经系统治疗的晚期HCC (共34例，其中27例HBV阳性)和BTC (共47例，其中17例HBV阳性)患者，治疗卡利珠单抗联合FOLFOX4方案或GEMOX方案。 结果表明，34例可评价HCC患者中，or为26.5%，DCR为79.4%，中位PFS为5.5个月，中位缓解持续时间( mDoR )尚未达到。 可评价的32例BTC患者中，ORR为9.4%，DCR为90.6%，中位PFS尚未达到，中位缓解持续时间( mDoR )为5.3个月。 在中位总生存期( OS )，两者都没有达到。

4

k药用于NSCLC治疗，5年生存率可达29.6%

该数据基于今年美国临床肿瘤学会( ASCO 2019 )发表的KEYNOTE-001的5年生存随访数据。 这是首次评价抗PD-1药物Pembrolizumab (英文商品名Keytruda，中文名帕博利珠单抗，通称“k药”)初治或治疗晚期非小细胞肺癌( NSCLC )的疗效和安全性的Ib期试验。

试验结果表明，初诊患者使用Keytruda作为首线药物，总5年生存率平均为23.2%，其中PD-l1~49%(52名患者) 5年生存率为15.7%，PD-l 1￣50 % ( 27名)患者5年总生存率高达29.6%。

对于接受治疗的患者，使用Keytruda作为双线和后线药物，平均5年总存活率为15.5%。 其中，PD-L1

5

PACIFIC研究: durvalumab用于晚期NSCLC，有半数以上的患者活了3年

PACIFIC研究为随机、双盲、安慰剂对照的ⅲ期临床研究，研究了713例不可手术切除的ⅲ期NSCLC同时化疗后未进展的肺癌患者，随机分为PD-L1单抗Imfinzi(durvalumab )或安慰剂治疗。 2017年ESMO大会发表的研究结果显示，Imfinzi将PFS延长了11个月以上( 16.8个月vs 5.6个月)。 HR=0.52； 95%CI:0.42-0.65 )，强化治疗durvalumab比化疗降低了32%死亡风险。

在2019年的ASCO大会上，PACIFIC研究发表了最新的研究数据。 其3年总生存率可达到57% (安慰剂组为43.5% )，预计5年总生存率可达到50%。 这就意味着该药有望“临床治愈”III期不可切除的NSCLC患者的约50%。

根据PACIFIC的研究数据，2018年2月，该药经美国FDA认可治疗ⅲ期不可手术切除，初期化疗后治疗无进展的局部晚期非小细胞肺癌( NSCLC )患者。

更有趣的是，该药最近( 12月9日)经我国药品监督管理局批准推出，用于化疗后无进展的不可切除的ⅲ期非小细胞肺癌( NSCLC )的治疗，也是国内首次推出的PD-L1单抗。

6

肺癌双免疫，“O+Y”一线治疗获得阳性结果！

今年ESMO大会发表了Checkmate227临床研究的第一部分最终结果，该研究结合Nivolumab(Opdivo，通称“o药”)和Ipilimumab(Yervoy，伊匹木单抗)评价晚期非小细胞肺癌( NSCLC )患者的疗效。

研究结果表明，与化疗相比，该联合治疗方案在PD-l 1￣1 %患者中生存利益显着

结果表明，全组ORR (客观缓解率)为24%，DCR (疾病控制率)为67%，患者疗效与标志物状态无关，即无论是否存在BRCA基因突变和HR功能缺陷，其有效率和疾病控制率相似。

9

膀胱癌:靶+免疫一线治疗，有效率达71%

在今年的ESMO大会上，发表了EV-103这一研究。 这是“enfortumab vedotin + K药物第一线治疗铂类不耐受的晚期尿路上皮癌患者”的研究，这也是新的共同治疗方案。

enfortumab vedotin是2018年3月上市的膀胱癌治疗用ADC型药物，药物有两种成分，微管破坏剂MMAE与抗Nectin-4单克隆抗体结合。 k药至今已被局部晚期或转移性尿路上皮癌的第一线治疗所认可。 两者并用会有什么样的效果呢？ EV-103(NCT03288545 )的研究结果显示，其有效率高达71%，疾病控制率高达93%，其中13%的患者完全缓解。

10

o药联合瑞哥非尼治疗MSS型胃癌/直肠癌有效率达40%，疾病抑制率达88%。

今年的ASCO大会上，报道了来自日本的Ib期REGONIVO研究。 这是利考非尼联合纳维菌素抗(通称“o药”)治疗微卫星稳定型晚期胃癌和直肠癌的研究。 研究包括50例晚期胃癌或大肠癌患者(胃癌和大肠癌各25例)，均在2线以上治疗失败，进组后接受o剂+利高芬治疗。

( REGONIVO研究设计，本图的由来是“肿瘤信息”

( REGONIVO研究or的结果，本图源于“肿瘤信息”

研究表明，总体ORR达40%，DCR达88%，其中癌组ORR为36%，微卫星稳定型( MSS )癌症患者ORR为33%； 胃癌组的or为44%。 整体中位PFS为6.3月，大肠癌中位PFS为6.3月，胃癌中位PFS为5.8月。 对于多线治疗失败的患者来说，这种疗效可谓是新的希望。

内容由坦丁医生的讲话、坦丁君的行为、中国医学论坛报告、肿瘤信息、药物宝典、癌度、医脉通、坦丁医学网等进行了整理。

整理与构成: Mr.Peng

声明:本文只是共享，商业用途不做任何事。 如果有侵权的情况请联系删除