在高收入国家,非甾体抗炎药是消化性溃疡疾病的最重要原因之一。质子泵抑制剂目前是治疗消化性溃疡疾病的标准方法。然而,近年来质子泵抑制剂的安全性和长期副作用越来越受到重视。
在一项新的研究中,来自中国香港大学和中国科技大学第一附属医院的研究人员开发了一种非甾体抗炎药相关的胃溃疡猪模型。与生理盐水注射(作为对照)相比,脂肪组织来源的间充质干细胞的内镜黏膜下注射在第7天和第21天促进溃疡快速愈合,并且产生较少的炎性浸润,增强再上皮形成和新血管形成。
血管周围微环境和间充质干细胞的多能性,生理学前沿图片,2015,DOI: 10.3389/Phyts.2015.00367
然而,只有少数植入的ADMSC在体内显示肌成纤维细胞和上皮细胞表型,表明溃疡愈合过程对干细胞转分化的依赖性可能要小得多。进一步的实验表明,粘膜下注射间充质干细胞来源的分泌蛋白质组的治疗效果与间充质干细胞移植相当。
通过分析,这些研究人员发现在注射骨髓间充质干细胞来源的分泌蛋白质组后的第7天,与炎症、肉芽形成和细胞外基质重塑相关的基因被上调。
此外,细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)通路在注射ADMSC或骨髓间充质干细胞衍生的分泌蛋白质组后被激活。这两种信号通路参与介导对胃溃疡愈合至关重要的主要事件,包括细胞存活、细胞迁移和血管生成。
这些数据表明,内镜黏膜下注射阿霉素是促进非甾体抗炎药相关消化性溃疡愈合的一种有前途的方法,这些干细胞释放的旁分泌作用在这一过程中起着至关重要的作用。