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中国医学科学院医学实验动物研究所秦川团队联合来自中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所、中国医学科学院病原生物学研究所、中国医学科学院医学生物学研究所的团队，应用hACE2转基因小鼠阐明新型冠状病毒的致病性，建立了国际首个新冠动物模型，相关论文日前发表在《自然》上。
此次新冠肺炎疫情防控科技攻关，动物模型是五大主攻方向之一。研究团队针对病毒的感染与体内复制、疾病临床症状及影像学、病理学和免疫学反应，通过感染冠状病毒受体人源化的转基因小鼠，率先建立了新型冠状病毒感染肺炎的转基因小鼠模型。
血管紧张素转换酶2（ACE2）是SARS-CoV感染细胞的受体，病毒S蛋白的RBD区域通过与ACE2结合而进入细胞内。该团队曾在非典期间用ACE2人源化的转基因小鼠研制了SARS-CoV感染小鼠模型。SARS-CoV S蛋白和SARS-CoV-2 S蛋白具有大约76%的氨基酸序列一致性，生物学分析推测ACE2同为SARS-CoV-2的细胞受体，但尚缺乏确凿的证据。
该团队选择ACE2人源化的转基因小鼠，研究了SARS-CoV-2的致病性，感染SARS-CoV-2的hACE2转基因小鼠出现体重减轻等症状，病毒主要在小鼠肺部复制。典型的组织病理学表现为间质性肺炎，肺泡间质有明显的巨噬细胞和淋巴细胞浸润，肺泡腔内有巨噬细胞聚集。病毒抗原可见于支气管上皮细胞、巨噬细胞和肺泡上皮细胞。
转基因小鼠模型的建立，首次向世人呈现了SARS-CoV入侵并感染、体内复制、机体免疫、病理改变、症状发生和转归的全过程，促进了对新型冠状病毒的病原学和病理学认知，并遵循科赫法则证实了肺炎的致病病原体。研究团队还基于该模型进行了病毒经呼吸道飞沫、密切接触、气溶胶、粪口等途径的传播能力研究，为疫情控制、消除公众恐慌和恢复经济秩序提供了科学依据。
文：健康报记者王潇雨
编辑：彭艳
审核：陈会扬 曹政 闫龑
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