七款创新药同日在中国获批临床,来自诺华、信达生物、阿斯利康等

▎药明康德内容团队报道

中国国家药监局药品审评中心(CDE)网站公示显示,昨日有七款创新药在中国获批临床(见下表),不仅有补体因子B抑制剂、免疫治疗性抗体、PD-L1 抑制剂,还有HER2双特异性抗体、细胞因子前体药物等。

有药七英俊

1、诺华补体因子B抑制剂LNP023胶囊

由诺华(Novartis)开发的LNP023是一款口服,特异性“first-in-class”补体因子B抑制剂,可通过靶向补体替代信号通路,阻断血管内和血管间溶血。目前,这款创新疗法在临床试验中用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿(PNH),以及3种不同的罕见肾病。其中,LNP023治疗PNH患者的关键性3期临床试验将在今年启动,这款新药有望成为重磅疗法。

此次LNP023获得临床试验默示许可,拟开发适应症为特发性膜性肾病(IMN)。IMN是临床常见肾脏疾病,也是成人肾病综合征最常见的一种病理类型,膜性肾病中75%~80%为特发性。近年来,其发生率增高,尤其在年轻患者中的发生率明显增高。此前,LNP023还获得针对IgA肾病的临床试验默示许可。目前,诺华正在中国开展评估LNP023在原发性IgA肾病患者中的有效性和安全性的2期研究。

2、信达生物免疫治疗性抗体IBI112

IBI112为信达生物在研1类生物药,用于治疗自身免疫疾病。该公司在今年2月向CDE提交了该产品的临床试验申请,此次获批的临床试验拟开发适应症为克罗恩病、溃疡性结肠炎等自身免疫性疾病。全球有超过500万人患有克罗恩病和溃疡性结肠炎,通常总称为炎症性肠病(IBD),都是一种慢性、复发、可自行缓解的胃肠道炎症。

自身免疫性疾病是信达生物重点研究领域之一,其致力于开发多种免疫治疗性抗体来帮助患者减轻病痛,在研品种除了IBI112,还有阿达木单抗生物类似药IBI303。其中,IBI303在强直性脊柱炎患者中3期关键研究结果曾荣登《柳叶刀•风湿病学》

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图片来源:123RF

3、阿斯利康PD-L1抑制剂durvalumab

Durvalumab是阿斯利康(AstraZeneca)旗下一款PD-L1免疫检查点抑制剂(研发代号为MEDI4736,度伐利尤单抗注射液),2019年在中国获批上市成为中国首个PD-L1免疫抑制剂,也为中国III期非小细胞肺癌患者带来了创新治疗方案。此前,该药已在美国获批用于局部晚期或转移性尿路上皮癌,及3期非小细胞肺癌。

此次获得临床试验默示许可的拟开发适应症有两项,其中一项为durvalumab联合铂类为基础的化疗用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。肺癌是中国发病率与死亡率最高的癌种,其中小细胞肺癌约占肺癌的15%。研究表明,小细胞肺癌患者的预后极差,有2/3的患者初诊时就已经到了广泛期,即疾病发现时候已出现了远端器官或淋巴结转移,确诊后5年平均生存率只有2%。另一项拟开发适应症为durvalumab与化疗联合作为手术前新辅助治疗,并在手术后作为单一药物辅助治疗可手术切除的IIA-IIIB期非小细胞肺癌患者。

值得一提的是,此前阿斯利康已在中国开展durvalumab与tremelimumab和以铂类为基础的化疗联合治疗在广泛期小细胞肺癌患者中疗效的3期国际多中心临床研究。此外,在药物临床试验登记与信息公示平台共登记了13项与该产品相关的临床试验,针对尿路上皮癌、肝细胞癌等适应症的多项研究正在进展中。

4、康宁杰瑞HER2双抗KN026

KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权的Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体,能够识别HER2上的两个不同表位。2018年10月,KN026已在美国获得临床试验许可。在中国,KN026早前已获批临床试验。中国药物临床试验登记与信息公示平台显示,康宁杰瑞正在开展三项关于KN026的临床研究,包括一项1期临床和两项2期临床,涉及的适应症涵盖HER2低表达或HER2阳性的复发/转移性乳腺癌,以及HER2过表达和中低表达的晚期胃癌等。

本次,KN026获批的临床研究针对的是一项新适应症,“联合重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液用于HER2阳性或表达实体瘤,包括但不限于HER2阳性或表达乳腺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、尿路上皮癌、肺癌的治疗”。

5、丽珠单抗细胞因子前体药物A-01

注射用重组肿瘤酶特异性干扰素α-2b Fc融合蛋白(以下简称A-01)是健康元控股子公司丽珠单抗开发的一款全球创新药物,拟用于晚期实体瘤治疗,并可联合现有疗法和/或肿瘤免疫疗法进一步提升其抗肿瘤作用。根据健康元早前发布的公告,中国境内外尚未有同类细胞因子前体药物产品上市及申报临床。

据介绍,A-01进入人体后在人体的外周循环系统和正常组织中主要以前体药物形式存在,当该前体药物进入到肿瘤组织后,暴露药物活性成分,从而在特定肿瘤部位发挥特异性抗肿瘤效应。另外,通过与抗体IgG Fc融合,还可延长该前体药物在人体内的半衰期。

细胞因子活性成分抗肿瘤的作用机制是通过与特定的膜受体结合来发挥其生物学活性。A-01独特的前体药物设计,可改善传统细胞因子药物的安全性问题,并提高肿瘤组织附近的药物有效浓度,从而达到更好的抗肿瘤效果。同时药物半衰期的延长,可以极大的拓展细胞因子药物在肿瘤免疫治疗的应用。

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图片来源:Pixbay

6、恒瑞医药EZH2抑制剂SHR2554片

SHR2554是恒瑞医药开发的一种选择性EZH2抑制剂,拟用于恶性肿瘤治疗。EZH2通过催化组蛋白H3氨基末端第27位赖氨酸发生三甲基化而抑制靶基因表达,EZH2的异常与淋巴瘤及多发性骨髓瘤的发生、发展密切相关。临床前研究显示,EZH2抑制剂可以抑制肿瘤生长。
早前,SHR2554已在中国获批联合SHR1459片用于标准治疗失败或无标准治疗可用的复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗的临床研究。本次,SHR2554获批的临床试验针对的是一项新适应症——联合PD-1抗体卡瑞利珠单抗、多靶点酪氨酸激酶抑制剂苹果酸法米替尼用于晚期恶性肿瘤患者。

7、天士力PCSK9单抗

天士力研发的1类新药重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液也在昨日获批一项临床,适应症为高胆固醇血症。这也是该药首次在中国获批临床。PCSK9 全称为前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin 9型。研究表明,抑制PCSK9蛋白功能的抗体通过防止PCSK9与LDL受体结合,增加肝细胞表明LDL受体的水平,从而加快肝脏吸收和分解LDL的速度。因此,PCSK9单抗有望降低高胆固醇血症患者血液中LDL水平。

祝贺这些创新药在中国获批临床,希望它们的临床研究顺利进行,早日惠及患者!

参考资料:

[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved May 6,2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25

[2] 健康元药业集团股份有限公司关于药品临床试验申请获受理的公告. Retrieved Feb. 22, 2020, from https://notice.eastmoney.com/pdffile/web/H2_AN202002211375366176_1.pdf

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