美国食品和药物管理局延迟审查罗氏SMA新药利迪普林

4月7日,罗氏公司的子公司基因泰克宣布,美国食品和药物管理局已将瑞迪普兰的脊髓性肌萎缩症新药上市申请(NDA)的批准日期延长了3个月,将PDUFA日期推迟至2020年8月24日。延迟是由于基因泰克最近提交了来自Risdiplam的额外数据,包括与美国食品和药物管理局密切合作的SUNFISH第二部分关键研究的数据。

罗氏生发

2年11月,019,美国食品和药物管理局批准了利迪普兰的优先审查,并决定在今年5月24日之前做出最终决定今年2月,在与美国食品和药物管理局讨论后,基因泰克公司提交了额外的数据,以帮助利司地普兰在更广泛的形状记忆合金患者群体中使用。这包括SUNFISH研究第二部分的12个月疗效和安全性数据,这是唯一一项针对2-25岁2型或3型形状记忆合金患者的安慰剂对照研究。结果表明,在改善患者的运动功能评分方面,利培酮明显优于安慰剂。食品和药物管理局表示,由于提交了大量补充数据,需要更多时间进行审查。

自2016年斯平拉扎获得批准以来,没有新的形状记忆合金处理方法获得批准博尼安反义寡核苷酸药物Spinraza和诺华的基因疗法Zolgensma均用于1型sma患者,而利培酮将挑战尚未选择治疗的SMA患者和这两种药物。

基因泰克首席医疗官兼全球产品开发负责人利瓦伊·加拉维博士说:“公司正与美国食品和药物管理局密切合作,支持对利迪普兰的审查我们的目标是尽快为婴儿、儿童和成人提供这种疗法。“

目前,基因泰克已经向世界上其他六个国家/地区的卫生监管机构提交了利司迪兰的上市文件。2018年12月,欧洲药品管理局(EMA)授予了利司迪兰优先药物资格,因此该公司也有望在2020年年中向EMA提交该药物的市场授权申请。

形状记忆合金是一种遗传性进行性神经肌肉疾病,可导致毁灭性的肌肉萎缩和与疾病相关的并发症。它是婴儿死亡最常见的遗传原因,也是最常见的罕见疾病之一,大约每11000名婴儿中就有一名受其影响。1型形状记忆合金患者通常不能活到2岁以上,但轻度2型和3型患者可以获得更长的存活时间。然而,轻度疾病仍与行动不便、呼吸道感染和死亡有关。

形状记忆合金是由存活的运动神经元1(SMN1)基因突变引起的,导致SMN蛋白缺乏研究人员在人体内发现了SMN蛋白,越来越多的证据表明SMA是一种多系统疾病。SMN蛋白的丢失可能会影响许多组织和细胞,从而妨碍人体功能。

,作为其与形状记忆合金基金会和正温度系数疗法合作的一部分,基因泰克领导了一种口服液体剂型——利迪普兰的临床开发,并研究了形状记忆合金存活运动神经元2(SMN2)剪接修饰剂,旨在永久增加和维持整个中枢神经系统和身体周围组织中的SMN蛋白水平。目前,正在评估其帮助SMN2基因在体内产生更多功能性SMN蛋白的潜在能力。

基因泰克设计了一个广泛的临床试验计划,用于利司地普兰治疗平滑肌瘤,涉及从出生到60岁的患者,包括以前接受过其他平滑肌瘤靶向治疗的患者。目前正在对利司地泮进行四项针对形状记忆合金患者的多中心试验:

翻车鱼(NCT 0290685):一项双盲、安慰剂对照的关键研究,由两部分组成,适用于2-25岁的2型或3型形状记忆合金患者。第一部分确定验证研究第二部分的剂量。第二部分使用运动功能测量32(MFM-32)的总得分来评估在12个月的治疗期间的形状记忆合金患者的运动功能,例如头和肢体运动、坐着、站立和行走能力、上肢力量和灵活性。MFM-32是一个经过验证的量表,用于对包括形状记忆合金在内的神经系统疾病患者进行精细和全面的运动功能评估。这项研究已经达到主要终点。

FIREFISH(NCT02913482):这是一项针对1型形状记忆合金婴儿的两部分开放标签关键临床试验。第一部分是对21名婴儿的剂量增量研究,主要目的是评价利培酮在婴儿中的安全性并确定第二部分的剂量。第二部分是对41名接受了24个月治疗的形状记忆合金1型婴儿的单臂研究,随后是一个延长的开放标签注册期,将于2018年11月完成。主要目的是通过例如贝利婴儿发展量表第3版(BSID-三版)和婴儿运动量表,评估利培酮的疗效,并评估治疗12个月后无支撑坐着(定义为无支撑坐着5秒钟)的婴儿比例。

犹太鱼(NCT03032172):这是一项开放标签探索性试验,用于6个月至60岁以前接受过形状记忆合金靶向治疗或胆固醇肟治疗并已完成登记的形状记忆合金患者。

彩虹鱼(NCT 03779334):这是一项开放标签、单臂和多中心的研究,旨在研究利培酮从出生到6周龄(初始剂量)对遗传诊断为形状记忆合金但尚未出现症状的婴儿的有效性、安全性、药代动力学和药效学。目前正在招聘。

参考资料来源:

1,美国食品和药物管理局将罗氏SMA药物的审查日期推迟3个月

2,美国食品和药物管理局推迟对罗氏脊髓肌肉萎缩药物

的决定

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