复旦展昌友集团为脂质体药物设计提供新思路

责任码的表面修饰靶向多肽分子，加桥

脂质体药物可以通过受体介导将药物传递到靶点，从而提高药物疗效，减少毒副作用[1]然而，在这种靶向脂质体进入体内后，血液或细胞内溶酶体中包含的蛋白酶可以快速降解脂质体表面修饰的多肽分子，严重威胁其稳定性[2]复旦大学基础医学院

詹长友研究组和陆研究组在早期通过反相异构化技术设计并获得了稳定的多肽分子。酶的稳定性大大提高，并且保留了受体结合活性来介导脂质体药物的靶向递送(Mol Pharm，2014；；安琪化学国际版2015；《控制发布2015》)该研究组在设计稳定的多肽分子方面有很好的基础，但这些多肽分子对脂质体体内递送的调节机制尚不十分清楚。

几天前，詹长友的研究小组发表了一篇题为“通过归因于天然IgM绝对作用增强配体靶向脂质体的免疫相容性”的论文。揭示了稳定的多肽分子在脑靶向脂质体体内递送中发挥“双刃剑”作用的机理，并且脑靶向脂质体的免疫相容性可以通过表面吸附天然IgM来反向调节。鉴于药物进入大脑的难题，这项工作的相关成果为治疗脑部疾病(如脑肿瘤和神经退行性疾病等)的脂质体药物设计提供了新的思路。)

研究结果表明，带正电荷的稳定长肽分子在脂质体的体内行为中起着“双刃剑”作用，即这些分子可以提高稳定性，保持生物活性；然而，在血液循环过程中，靶向脂质体容易吸附大量的天然IgM，从而增强机体免疫系统对脂质体的识别，并在肝脏和脾脏中积累，从而缩短脂质体的血液循环时间，加速体内清除。因此，该研究小组采用计算机辅助设计和调整稳定多肽的分子结构，如减少正电荷数量和缩短多肽长度，有效降低天然IgM在脂质体表面的吸附量，成功提高其免疫相容性，降低靶向脂质体的免疫原性，延长血液循环时间。本研究揭示了稳定多肽分子介导靶向脂质体体内递送调控的机理，也为靶向脂质体的整体优化设计提供了新思路。

据报道，基础医学院的博士生关娟博士和上海肿瘤研究所的沈青博士是本文的合著者，詹昌友研究员是通讯作者。

注:本文原文来自复旦大学官方网站，由BioArt转载时略有改动。

参考文献:

1，Allen，t.m .癌症治疗中的配体靶向疗法。纳特。癌症2，750–763(2002)。

2，mahon，e .，Salvati，a .，bomberli，f.b .，Lynch，I. & Dawson，k.a .设计用于“靶向和治疗传递”的纳米粒子-生物分子界面。j.control.release 161，164–174(2012)。

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