拉瓦替尼成为肝癌系统治疗的基石

系统疗法是晚期肝细胞癌的重要治疗方法(HCC)对于无法手术治疗的中晚期HCC，特别是对于经常并发其他慢性肝病(如乙型肝炎、肝硬化和其他慢性肝病，手术往往是有限的)的中国患者，系统治疗已成为肝癌整体管理的一个组成部分

近年来，在研究者的不懈努力下，肝癌的系统治疗取得了突破性进展。除了索拉非尼之外，利瓦斯替尼、瑞格菲尼、卡替尼和重塑单抗等药物的HCCIII期随机对照试验都取得了成功，为患者带来了更多的治疗选择2在世界范围内，954名不能手术切除的HCC病患者被纳入了三期随机、开放标签和非劣效性反射研究。他们以1:1的比例被随机分配到利伐替尼组(478名)和索拉非尼组(476名)。

研究的主要终点是比较利伐斯汀和索拉非尼一线治疗不可切除肝癌的疗效和安全性。研究结果表明，在总人群中，利瓦斯替尼组的疗效并不逊于索拉非尼组，与索拉非尼组相比，利瓦斯替尼组在全氟辛烷磺酸、TTP、ORR等有效结果方面均有显著改善。然而，在中国亚组4的分析中，利伐斯汀在中国人群中比索拉非尼具有更显著的疗效优势，并且是索拉非尼上市十年以来唯一能够获得非负的头对头研究结果的系统性肝癌治疗药物，同时具有良好的安全性。

因此，在新版《原发性肝癌诊断与治疗标准》5中，利伐斯汀被推荐为治疗晚期肝癌的一线药物，已成为继索拉非尼之后新一代HCC系统治疗的第一线基础药物。

今年在ASCO-美国地理杂志上发表了几篇与利伐斯汀有关的最新研究报告。让我们一起来看看这些结果。

基于REFERENCE研究中患者基本肝功能分析的有效性和安全性的事后回顾性分析6显示，基线ALBI评分(全氟辛烷磺酸、全氟辛烷磺酸、奥尔)和Child-Pugh评分(奥尔)对预后有预测价值。

该分析报告指出，利伐斯汀在基线肝功能较好的患者中的疗效似乎更好(ALBI等级1或Child-Pugh评分5)。尽管利伐斯汀组基线Albi评分为2的患者比索拉非尼组多，但利伐斯汀的治疗总体上在ORR和PFS方面有明显改善。因此，对于肝功能较好的患者，采用利瓦斯替尼(或索拉非尼)治疗可取得较好的疗效。

另一份关于REFERE研究7中患者随访抗肿瘤治疗数据更新的报告显示，25.5%的利伐斯汀组患者和27.3%的索拉非尼组患者在生存期随访期间接受了随访抗肿瘤治疗。在接受随访抗肿瘤治疗的患者中，利瓦斯替尼组的中位操作系统优于索拉非尼组(23.0vs.19.6个月)对于对一线利伐斯汀治疗有客观反应的患者，在随后的抗肿瘤治疗后，中位操作系统达到27.2个月(20.7-29.8个月)。上述数据表明，利伐斯汀的一线治疗可以为晚期HCC患者提供更好的随访治疗机会和长期的操作系统益处。

伦伐替尼联合治疗的研究也有最新成果8截至2019年6月28日，共有30名HCC患者被纳入利伐斯的明联合纳伏姆单克隆抗体用于不可切除肝癌患者的Ib期研究，其中43.3%处于BCLCC期，中位随访时间为6.74个月(4.96-7.43个月)，利伐斯的明的中位治疗时间为5.49个月，纳伏姆单克隆抗体的中位治疗时间为5.06个月结果显示，研究者根据磁共振诊断标准评估的相对参考率为76.7%(23/30例)，根据独立图像评估的相对参考率为54.2%(13/24例)

在安全性方面，三级及以上治疗期间不良事件发生率为60%结果表明，联合应用利伐斯汀和那夫单抗对HCC患者具有良好的耐受性，并能促进抗肿瘤活性。同时，通过剂量调整、中断和支持性药物治疗可以有效控制药物不良反应。

结合经典REFERENCE研究和以上三项最新数据，我们对作为系统一线药物的利伐斯汀有了更深入的了解:对于肝功能良好的患者，尽早开始利伐斯汀的治疗可能会给患者带来更好的治疗效果；其次，与索拉非尼相比，利瓦斯替尼一线治疗可以为接受后续治疗的患者提供更好的生存益处。

在改变肝癌治疗方法的时代，利伐斯汀与其他药物的联合治疗也取得了较好的疗效。REFERENCE研究确立了利伐斯汀在不能切除的肝癌中的一线治疗地位，最近的许多研究进一步巩固了其重要地位。利伐斯汀的进一步研究和与利伐斯汀联合治疗的研究仍在进行中，我们期待利伐斯汀在消化道肿瘤的治疗方面取得更大突破，给患者带来更多的临床益处。