阿卡替尼治疗CLL/SLL的临床资料和不良反应

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是一种成熟的B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，主要发生于中老年人群。其特征是外周血、骨髓、脾脏和淋巴结中的淋巴细胞聚集。SLL和CLL是同一种疾病的不同表现。

2年11月21日，019，美国食品和药物管理局批准阿替尼治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)

商品名:Calquence

通用名称:acalabrutinib

目标:BTK

制造商:AstraZeneca

规格:100mg

美国批准:

2017年11月批准适应症:MCL、CLL、SLL

推荐剂量:100毫克，每日两次，有餐或无餐

BTB在B细胞中，BTK信号可以激活B细胞增殖、运输、趋化性和粘附所必需的途径。

阿卡替尼是BTK的一种小分子抑制剂阿卡替尼及其活性代谢物ACP-5862在BTK活性位点与半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK酶活性的抑制在非临床研究中，阿卡替尼抑制BTK介导的下游信号蛋白CD86和CD69的激活，并抑制小鼠异种移植模型中恶性B细胞增殖和肿瘤生长

高程-TN

临床数据

这是一项随机、多中心、开放标签、对照试验，旨在评估阿替尼对535例未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者的疗效和安全性。将所有

的患者随机分为以下组:

阿卡替尼联合奥比安妥单抗:患者每天接受阿卡替尼100mg两次；在第2个周期的第1天和第2天，接受1000毫克奥比安妥单抗(第1天100毫克，第2天900毫克)，第8天和第15天1000毫克，第3到第7个周期的第1天1000毫克，每28天一个周期

阿卡替尼单药治疗:患者每天两次接受100毫克的阿卡替尼，直到疾病进展或出现不耐受的毒性反应。

阿尔比诺妥珠单抗联合苯丁酸氮芥:1，000毫克阿尔比诺妥珠单抗(第一天1000毫克，第二天900毫克)，第八天和第十五天1000毫克，第一天1000毫克，共2-6个周期；在第1至第6个周期的第1和第15天口服0.5毫克/千克的苯丁酸氮芥，每28天一个周期

例患者的人群特征为:中位年龄70岁；47%的患者有急性呼吸道感染第三或第四阶段；14%的患者有17p缺失或TP53突变，63%的患者有非突变的IGVH基因，18%的患者有11q缺失

本试验的主要观察终点是无进展生存(PFS)

检测结果显示，三组患者的平均功能评分(阿扎替尼联合奥苯扎韦与阿扎替尼单药治疗和奥苯扎韦联合苯丁酸氮芥)分别为NE(不可估计)VS NE VS 22.6个月，ORR分别为94% VS 86% VS 79%

不良反应在

阿卡替尼单药治疗组中最常见的不良反应为:感染(65%)、贫血(53%)、头痛(39%)、上呼吸道感染(35%)、腹泻(35%)、血小板减少(32%)、肌肉骨骼疼痛(32%)、皮疹(25%)、中性粒细胞减少(23%)、疲劳(23%)、恶心(22%)、挫伤(21%)、出血(20%)、下呼吸道感染(18%)、淋巴细胞增多(16%)、关节痛(16%)

阿卡替尼单药治疗组最常见的3~4级不良反应为:淋巴细胞增多(15%)、感染(14%)、中性粒细胞减少(13%)、贫血(10%)、下呼吸道感染(4.5%)、血小板减少(3.4%)、尿路感染(2.8%)、出血(1.7%)、头痛(1.1%)、肌肉骨骼疼痛(1.1%)、疲劳(1.1%)、腹泻(0.6%)、关节痛(0.6%)、皮疹(0.6%)在

的单用治疗组中，最常见的实验室异常数据为:尿酸升高(22%)、丙氨酸氨基转移酶升高(20%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(17%)、胆红素升高(15%)

阿卡替尼单药治疗组最常见的3~4级异常实验室数据为:尿酸升高(22%)、丙氨酸氨基转移酶升高(1.1%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(0.6%)、胆红素升高(0.6%)

上升

临床数据

阿卡替尼对复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者的疗效在一项多中心、随机、开放试验中得到证实。该试验包括310名复发或难治性CLL病患者，他们至少接受过一次全身治疗，且病情有所进展。

将所有患者随机分为两组，每天接受阿扎替尼治疗两次，每次100毫克，或由研究人员选择以下治疗方案之一:

艾地拉立西联合利妥昔单抗产品(IR):艾地拉立西每次150毫克，每天两次，联合利妥昔单抗产品(第一周期第一天静脉注射375毫克/平方米，随后2周内4次，每次500毫克/平方米，最后4周内3次，8

苯达莫司汀联合利妥昔单抗产品(BR):以70mg/m2静脉注射苯达莫司汀(每28天周期的第1天和第2天)，并联合利妥昔单抗产品(在第一个周期的第1天静脉注射375mg/m2，在每个周期的第1天静脉注射500mg/m2)达6个周期。

例患者的人群特征为:中位年龄67岁；42%的患者患有急性呼吸道感染第三或第四阶段。28%的患者有17p缺失或TP53突变，78%有非突变IGVH基因，27%有11q缺失。阿贾替尼组患者以前接受的治疗方案的中位数是1，其中47%的患者至少接受过两种治疗方案。研究组患者以前接受的治疗方案的中位数是2个，其中57%的患者至少接受过两个治疗方案。

本试验的主要观察终点是无进展生存期(PFS)

测试结果显示，两组患者的中位PFS(阿扎替尼单药治疗与研究者的选择)为NE VS 16.5个月，ORR为81% VS 75%

不良反应

阿卡替尼最常见的不良反应是感染(56%)、中性粒细胞减少(48%)、贫血(47%)、血小板减少(33%)、上呼吸道感染(29%)、淋巴细胞增多(26%)、下呼吸道感染(23%)、头痛(22%)、腹泻(18%)、出血(16%)、肌肉骨骼疼痛(15%)、疲劳(15%)

阿卡替尼最常见的3~4级不良反应为:中性粒细胞减少(23%)、淋巴细胞增多(19%)、贫血(15%)、感染(15%)、下呼吸道感染(6%)、血小板减少(6%)、上呼吸道感染(1.9%)、疲劳(1.9%)、腹泻(1.3%)、出血(1.3%)、肌肉骨骼疼痛(1.3%)、头痛(0.6%)

阿卡替尼最常见的实验室异常数据为:尿酸(15%)、谷丙转氨酶(15%)、谷草转氨酶(13%)、胆红素(13%)

阿卡替尼3~4级最常见的实验室异常数据为:尿酸升高(15%)、丙氨酸氨基转移酶升高(1.9%)、胆红素升高(1.3%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(0.6%)

警告注意事项

出血

感染

胞质分裂

第二原发性恶性肿瘤

心房颤动和扑动

[重要提示]本出版物中的所有文章信息仅供参考，具体治疗应遵照医嘱！