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肺癌患者的生存时间不断刷新记录，免疫与放疗相结合的理念在未来仍可使用。无论是在中国还是在世界其他国家，
肺癌都是肿瘤的头号“杀手”。近年来，随着科学技术的发展，肺癌的临床治疗效果有了很大的提高。2020年1月，美国癌症协会在《美国癌症协会:临床医生癌症杂志》上发表了全国癌症统计报告，报告显示，从1990年到2017年，男性肺癌死亡率下降了51%，女性肺癌死亡率下降了26%。这一显著下降显然是由于治疗水平的不断提高。特别是近年来，免疫疗法的出现大大提高了非小细胞肺癌和小细胞肺癌患者的生存率同时，手术、放疗、化疗等“传统”治疗方法不断结合、创新和发展。为了更好地了解近年来肺癌治疗的重大创新和变化，“医学肿瘤频道”特别采访了美国放射肿瘤学会院士、美国安德森癌症中心立体定向放射外科中心主任张玉娇教授，请他详细阐述与放射治疗和免疫治疗相关的热点话题，以此来指导放射治疗未来的发展方向。医学肿瘤频道:您在2015年《柳叶刀肿瘤学》上发表的研究显示，立体定向消融放射治疗(SABR)优于早期非小细胞肺癌患者的外科治疗。请问这篇文章对早期肺癌领域有什么影响？张玉娇教授:这项研究的重点是SABR在早期肺癌中的应用，发表后可以说“一石激起千层浪”总之，主要有以下影响:首先，在这项研究发表之前，早期肺癌领域一直是“占主导地位”的外科领域这项研究的发表促进了许多学科的合作，使外科、放射治疗、内科、放射治疗和其他部门的医生能够坐在一起讨论早期肺癌的最佳治疗方案。从这个角度来看，这项研究具有一定的里程碑意义。其次，与外科治疗相比，放射治疗具有毒副作用小、死亡率极低的优点。鉴于此，外科手术也改进了其治疗计划，如微创手术和达芬奇机器人手术，以最大限度地减少毒副作用，促进外科手术的发展和改进。第三，它促进了放射治疗领域的进一步研究。例如，在2018年，我们的研究团队在美国医学会网络公开版上发表了一项研究，该研究显示，对于使用SABR的早期肺癌患者，如果肿瘤在肺叶局部复发，只要积极进行二次根治性治疗，5年生存率与无复发患者相同。如果患者仅有淋巴结转移(局部复发)，5年生存率与同期放化疗及其他治疗后的ⅲ期肺癌相同。
肿瘤医学频道:2016年，您提出了“我+SABR”的概念，开创了免疫治疗和放射治疗相结合的研究领域你能介绍一下这个理论的科学基础吗？
张玉娇教授:SABR的抗肿瘤机制包括:肿瘤的高剂量照射可破坏肿瘤的DNA双链，使其DNA无法正常复制，最终使肿瘤细胞坏死；
被杀死的肿瘤细胞将成为体内的免疫原，刺激机体的免疫反应，并攻击原发肿瘤和转移灶；
高剂量照射可破坏肿瘤区域的血管上皮细胞，刺激炎症反应，使免疫杀伤细胞和药物更容易进入肿瘤发挥作用。
高剂量照射可以减少肿瘤细胞，更有效地提高机体的免疫能力
在SABR的基础上，加上以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗药物，两者的结合可以被描述为“给老虎增加力量”。其效果可达到事半功倍的效果，并能达到最佳的杀伤肿瘤、防止复发和转移的作用。此外，在第四期非小细胞肺癌中，我们发现单靶照射的疗效不如多靶照射，因为肿瘤细胞是异质的，并且原发灶和转移灶的抗原性不同。在这种情况下，如果多个目标受到SABR的攻击，肿瘤抗原的广谱性增加，并且其微循环在多个地方发生改变，则可以优化第四阶段肺癌中的I+SABR的概念。2019年2月，我们在《自然评论临床肿瘤学》上发表了第二篇评论文章，以优化I+SABR概念在第四阶段肺癌中的应用。在今年的ASCO(美国临床肿瘤学会)年会上，我们将很快公布单靶点I+SABR疗法的研究成果，多靶点的应用也在进一步研究中。医学肿瘤频道:目前，在肺癌领域，与I+SABR相关的研究层出不穷请问在过去的一年里，有哪些重要的临床研究成果被发表，你是如何解读它们的？
张玉娇教授:2019年最重要的研究是太平洋研究的最新数据，即应用帕金森-L1单克隆抗体杜瓦利亚姆单克隆抗体(一号药物)巩固同步放化疗后不能切除的ⅲ期非小细胞肺癌患者的治疗，其3年生存率达到57%，因此估计其中位生存期超过40个月这个结果对于肺癌来说是一个“革命性”的变化。医学肿瘤频道:您认为免疫与放射治疗相结合的理念在肺癌治疗领域的未来发展方向是什么？近年来，国内放射治疗发展迅速。您对放射治疗领域的国际学术合作有何期待？
张玉娇教授:如今，肺癌患者的生存时间每年都在刷新纪录，免疫疗法和靶向治疗做出了巨大贡献。展望未来，总的方向如下:首先，免疫疗法照耀在第四期非小细胞肺癌上，然后照耀在第三期非小细胞肺癌的太平洋研究上。现在研究人员也在探索它在第一阶段是否有效因此，免疫治疗的研究正从晚期走向早期。第二，现在在第四阶段非小细胞肺癌，传统的化疗已下降到第2行。第1行由免疫疗法、靶向疗法或免疫疗法与化疗相结合来辅助，这是一个革命性的变化。那么，第三期非小细胞肺癌也能使化疗回到2号线吗？第三，在早期肺癌领域，如果放射手术和手术切除能够很好地结合免疫治疗，并且长期转移率进一步降低，那么肺癌的治疗前景将会是一个全新的面貌。在中国，由于政府和社会各界的努力，包括杜瓦利姆在内的许多免疫药物已经投放市场。与此同时，放射治疗技术在过去的十年里取得了飞速的发展。国内学者可以利用免疫治疗和放射治疗的结合来做大量的研究课题，特别是针对我国特定的疾病领域，具有很大的发展前景。就我个人而言，我也非常希望将来有更多的机会来促进中国的放射治疗和免疫治疗、免疫接种和靶向治疗，使肺癌和其他肿瘤能够得到更好的疗效和更少的毒性。结论
自2015年张玉娇教授首次证实SABR在早期肺癌中的重要作用以来，以“我+SABR”为核心的放射治疗概念发展迅速。2019年，PACIFIC研究和CASPAIN研究分别证实，在非小细胞肺癌和小细胞肺癌领域，免疫治疗联合放射治疗可显著延长和有益于患者的生存时间，为该理论的应用奠定了坚实的实践基础。我们相信，随着免疫疗法从晚期到早期的应用，以及放射治疗技术的不断发展，肺癌患者将在未来得到进一步的“治愈”。
张玉娇教授
美国放射肿瘤学学会院士，医学博士安德森癌症中心，立体定向手术中心主任，德克萨斯大学终身教授和博士后导师