新英格兰医学杂志:伊鲁替尼联合利妥昔单抗治疗CLL比传统方案更有效

根据最近发表在《新英格兰医学杂志》上的一项随机对照三期临床试验，埃罗替尼与利妥昔单抗联合治疗慢性淋巴细胞白血病患者(CLL)比传统的标准化学免疫治疗方案具有更好的疗效和更低的毒性

表示两种靶向药物联合使用而不进行化疗更有效且毒性更低

是马萨诸塞州医学协会进行的第三阶段临床试验。529名70岁或以下的CLL患者(平均年龄56.7岁，67.3%为男性)被纳入研究。主要负责人，斯坦福大学的沙纳费博士和他的同事按照2: 1的比例随机分配他们。

一组接受厄洛替尼和利妥昔单抗联合治疗。具体的给药方案是使用厄洛替尼联合利妥昔单抗治疗6个周期，然后单独使用厄洛替尼，直到疾病进展。(n=354)

另一组给予氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗进行6个周期的化学免疫治疗(n = 175)

的中位随访时间为33.6个月。主要终点是无进展生存期，次要终点是总生存期

结果显示，在3年时，埃罗替尼联合利妥昔单抗比传统化学免疫疗法具有更好的全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸，数据为(全氟辛烷磺酸:89.4%对72.9%，全氟辛烷磺酸:98.8%对91.5%)

“这些结果将彻底引领CLL疗法进入一个新时代。”未来，大多数CLL患者似乎能够完全放弃毒性更强的化疗，选择这种低毒性、高效率的靶向治疗，”沙纳夫特博士说。

CLL是一种惰性肿瘤，具有高度异质性和相对缓慢的发展。它主要发生在中老年人，是西方最常见的白血病类型。中国的发病率也在逐年上升，这可能与社会人口老龄化和环境污染加剧有关。

在CLL治疗的历史中，有许多治疗药物和方法可以使用，其中最常见的是利妥昔单抗，但仅利妥昔单抗的效果很差。临床上一般与其他化疗药物联合使用，如氟达拉滨与环磷酰胺联合化疗及免疫联合方案，可提高CLL完全缓解率，延长患者生存期，称为标准化疗方案。

埃罗替尼是一种高效、高选择性的小分子布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。一些肿瘤的生长依赖于BTK蛋白形成的信号通路。因此，埃罗替尼可通过抑制BTK蛋白引起肿瘤细胞凋亡。

FDA于2013年11月批准埃罗替尼治疗套细胞淋巴瘤(MCL)，于2014年2月批准埃罗替尼治疗CLL，并于2016年5月扩大了埃罗替尼的使用标签，包括以前未治疗的CLL总体生存数据和小淋巴细胞淋巴瘤患者的新适应症(SLL)

作为口服制剂，厄洛替尼服用更方便。如果患者能够耐受，可以采用厄洛替尼和利妥昔单抗联合治疗方案，疗效优于标准化疗方案。

参考文献:

shana felt，et al . nengl jmed.2019doi:10.1056/NEJMoa1817073