新型冠状病毒肺炎的诊断依据包括_磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的专家共识

2年12月019我国武汉市部分医疗机构先后发生不明原因肺炎,后经鉴定为新型冠状病毒2020年1月12日,该病毒被世界卫生组织命名为“2019年新型冠状病毒”(简称2019-nCoV)。2020年1月22日,国家卫生委员会根据《中华人民共和国传染病防治法》的规定,将2019-nCoV感染的肺炎列为乙类传染病,并对甲类传染病采取了防控措施。2020年2月11日,世卫组织正式将新型冠状病毒感染的疾病命名为“2019年冠状病毒病,COVID-19”目前,COVID-19疫情正在我国各省市蔓延。截至2020年2月19日,全国已报告74,185例确诊病例和2,004例死亡病例。防疫形式非常严厉。目前,临床上还没有治疗2019-nCoV肺炎的特定药物为了提高治疗成功率,缩短住院时间,改善患者预后,结合广东省最新的皇冠疫情,我们将氯喹磷酸盐应用于2019-nCoV肺炎的诊断。特此形成专家共识。

1,氯喹具有广泛的抗病毒作用

氯喹是一种已知的4-氨基喹啉,自1944年以来一直在临床上使用氯喹除了作为抗疟药物外,由于其免疫调节活性,还用于治疗自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮。就物理和化学性质而言,氯喹溶于水时呈弱碱性。氯喹进入细胞后,可在细胞质中的酸性细胞器如溶酶体中积累,并通过质子化作用逆转高尔基网状结构,从而增加其酸碱度,破坏细胞器的结构和功能。以典型酸性细胞器的溶酶体为例,氯喹阻碍铁离子从转铁蛋白中释放,降低细胞中铁离子的含量,然后通过调节溶酶体的酸碱度来干扰细胞中的DNA复制和基因表达

以前的研究结果表明,氯喹通过不同的机制发挥抗病毒作用由于氯喹能改变细胞内吞作用的酸碱度,因此对通过内吞作用途径侵入细胞的病毒感染具有显著的抑制作用,如博尔纳病病毒、禽白血病病毒、寨卡病毒等。同时,氯喹可以通过抑制病毒基因表达来影响病毒复制。体内外试验结果表明,氯喹可以改变HIV-1 gp120包膜的糖基化模式,抑制艾滋病病毒在CD4 T细胞中的复制此外,氯喹也是一种良好的自噬抑制剂,通过影响自噬反应来干扰病毒感染和复制。动物试验结果证明,氯喹能有效抑制H5N1禽流感小鼠肺部自噬,减轻肺泡上皮损伤。最近有报道称,氯喹可以阻断寨卡病毒诱导的自噬,从而抑制病毒复制,在小鼠试验中,氯喹可以阻断寨卡病毒母婴垂直感染途径。

2氯喹具有抗冠状病毒活性

冠状病毒属于一类包膜单链正链RNA病毒除了2019-nCoV,已知六种人类冠状病毒(HCoVs)会导致呼吸道感染,其中2003年的严重急性呼吸综合征冠状病毒(非典冠状病毒)和2012年的中东呼吸综合征冠状病毒(中东呼吸综合征冠状病毒)是高致病性病毒,已在全球或区域范围内引发疫情。其他四种人类冠状病毒(HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63和HCoV-HKU1)是引起人类上呼吸道感染的常见病原体,占所有病原体的15%~30%目前,临床上还没有针对上述7种肝炎病毒的特异性药物。两个独立的研究小组

发现氯喹在细胞水平具有抗非典病毒活性比利时鲁汶大学的研究结果表明,磷酸氯喹可以抑制由非典病毒引起的Vero E6细胞株的病毒复制。50%抑制浓度[IC50 =(8.8±1.2)微米]接近急性疟疾治疗期间氯喹的血浆浓度,明显低于50%细胞抑制浓度[CC50 =(261.3±14.5)微米],表明氯喹在细胞系应用中的安全性。同时,氯喹的抗病毒活性可延长至感染后5小时,且无明显降低。疾病预防控制中心团队的研究进一步阐明,氯喹可通过降低Vero E6细胞表面血管紧张素转换酶2(ACE2)受体的末端糖基化并干扰非典型肺炎冠状病毒与血管紧张素转换酶2受体的结合来抑制病毒复制

氯喹也对α-基团氢氯噻嗪有抑制作用,如氢氯噻嗪-229E日本千叶大学的研究小组发现,氯喹通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的活化,抑制了人胚肺细胞系L132上HCoV-229E的复制

|科学中国生命科学于1992年1月21日在网上发表论文。通过生物学分析,发现2019-nCoV刺突蛋白在结构上与SARS-CoV的S蛋白相似,并且还可以通过S蛋白与宿主细胞表面的ACE2受体结合,从而感染宿主的上皮细胞。然而,中国科学院武汉病毒研究所和中国军事医学科学院毒理学与药物研究所的联合研究结果表明,在细胞水平上,雷地西韦(GS-5734)和氯喹(Sigma-C6628)能够有效抑制2019-nCoV感染

3,适应症

根据上述基础研究和我院近期临床实践,结合我国《新型冠状病毒诊疗方案(试行6版)》,建议磷酸氯喹治疗适应症如下

1。年龄> 18岁和< 65岁

2。根据国家卫生和健康委员会发布的“新型冠状病毒诊断和治疗计划(试验版本6)”的诊断标准,已经诊断出患有轻度、常见和重度新型冠状病毒感染的患者。具体诊断标准如下:(1)轻度:临床症状轻微,影像学未发现肺炎(2)常见类型:有发热、呼吸道等症状,影像学可见肺炎(3)重度:满足以下任一条件:①呼吸窘迫,呼吸频率> 30次/分钟;(2)静息状态下,氧饱和度< 93%;③动脉氧分压。300毫米汞柱(1毫米汞柱= 0.133千帕)

4。禁忌症和相对禁忌症

1。年龄< 18岁或年龄> 65岁

2。怀孕期间的女性患者

3。识别对4-氨基喹啉化合物过敏的患者

4。血液疾病患者

5。患有慢性肝肾疾病并达到终末期的患者

6。心律失常和慢性心脏病患者

7。患有已知视网膜疾病、听力损失或听力损失的患者

8。患有已知精神疾病的患者

9。皮肤病(包括皮疹、皮炎、牛皮癣)

10。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症

11。由于原基础疾病,必须使用洋地黄类药物、保泰松、肝素、青霉胺、胺碘酮、苯扎普利、多潘立酮、氟哌利多、氟哌啶醇、阿奇霉素、阿司咪唑、红霉素、克拉霉素、泊沙康唑、美沙酮、普鲁卡因胺、氢氯噻嗪、司帕沙星、左氧氟沙星、莫西沙必利、吲达帕胺、氯丙嗪、链霉素、肝素、青霉胺、氯化铵、昂丹司琼、阿扑吗啡、奥曲肽单胺氧化酶抑制剂和氟羟泼尼松龙。

5、剂量、用法、治疗方案

和监测及疗效评价

1。剂量、用法、治疗方案:氯喹磷酸酯片,每次500 mg,每日两次,疗程10 d,如果有严重消化道反应可减少到1 /d,每次500 mg,甚至停止使用。在治疗过程中,如果咽喉拭子核酸在3 d内呈阴性,则可以考虑停药,但最小疗程需要5 d。

2。监测和疗效评估:在氯喹治疗期间,每天取咽拭子检测病毒核酸。每隔一天检查一次血常规、电解质和心肌酶。氯喹治疗前、治疗后第5天和第10天复查心电图。如果情况稳定,出院前检查胸部CT。如果病情不稳定,及时复查血气分析、胸片或胸部CT

6、隔离出院标准

氯喹治疗患者出院标准与国家卫生委员会发布的第6版诊疗方案一致,包括体温恢复正常3 d以上,呼吸症状明显改善,肺部影像显示炎症吸收明显,连续2次(采样间隔至少1 d)呼吸病原核酸阴性,隔离出院或根据病情转送相应部门治疗其他疾病

7,不良反应观察

1。一般不良反应:头晕、头痛、眼花、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、耳鸣、烦躁不安等大多数反应是轻微的,停药后可能会消失。

2。眼睛毒性:(1)氯喹可由泪腺分泌并被角膜吸收。角膜上出现弥散的白色颗粒,停药后消失(2)累积毒性:该产品的相当一部分会在组织中累积。长期服用本品会导致轻微的视网膜水肿和色素积聚、黑斑并影响视力。视网膜病变(黄斑变性)和黄斑变性已有报道。视网膜病变的危险因素包括年龄、持续治疗的持续时间、每日最大剂量和/或累积剂量,这些因素通常是不可逆的。

3。严重的脊椎外疾病:如肌张力障碍、运动障碍、舌头伸展、斜颈等。症状通常在停药或对症治疗后缓解。

4。心脏毒性:引起窦房结抑制,引起心律失常和休克。在严重的情况下,阿格斯综合征可能会发生,导致死亡。

5。血液系统:溶血、再生障碍性贫血、可逆性粒细胞减少症、血小板减少症等。相对罕见

6。其他:药物性精神病、白细胞减少症、紫色疤痕、皮疹、皮炎、光敏性皮炎甚至剥脱性皮炎、银屑病、毛发增白、脱毛、神经肌肉疼痛、轻度短暂性头痛等。

8、临床应用注意事项

1。用药前应告知磷酸氯喹的不良反应及注意事项

2。药物应该在专家的指导下使用

3。用药期间应每隔一天监测一次血常规。如果白细胞逐渐减少,贫血和血小板减少逐渐增加,则减少或停止用药,并应密切监测血常规。

4。治疗前常规进行心电图检查。在治疗的第5天和第10天监测心电图。注意QT间期,如QT间期延长或心率减慢。注意减少或停用药物。

5。在治疗过程中,患者通常会被问到他们的视力变化。如果视力下降,应该减少或停止。

6。观察患者在治疗过程中的精神和心理状态,如精神异常或抑郁,注意减少或停药。

7。禁止联合用药:(1)心血管药物:洋地黄类药物(地高辛、脱乙酰白蛋白、洋地黄苷、洋地黄苷K)、抗心律失常药物(Ia:奎尼丁、普鲁卡因胺、普鲁卡因胺、III:胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、决奈达隆)、苯地布地尔、氢氯噻嗪、吲达帕胺;(2)抗生素:喹诺酮类、大环内酯类(红霉素、克拉霉素、阿奇霉素)、三唑类抗真菌药物(氟康唑、氟康唑、伊曲康唑、泊沙康唑)、青霉胺、链霉素;(3)中枢神经系统药物:美沙酮、三环类抗抑郁药(阿米替林、丙咪嗪、多塞平、氯丙咪嗪、美利曲辛)、西酞普兰、抗精神病药(氟哌利多、氟哌啶醇、氯丙嗪);单胺氧化酶抑制剂:苯乙肼、异烟肼、异烟肼、司来吉兰、解热丙胺、吗氯贝胺、帕林等。;(4)胃肠药物:胃动力药物(多潘立酮、西沙必利)、止吐药(昂丹司琼、多拉司琼);(5)其他:博他松、氟甲基强的松龙、肝素、阿司咪唑、氯化铵、阿扑吗啡、奥曲肽、特非那定、三氧化二砷

氯喹用于治疗新型冠状病毒患者,禁止使用喹诺酮类、大环内酯类和其他抗生素,以避免因延长QT间期而导致尖端扭转型室性心动过速的风险。同时,保证患者的电解质水平(钾、钠、氯)和血糖、肝肾功能正常。作者

:黄(中山大学第五附属医院)、(中山大学中山纪念医院)

(未排序):广州医科大学第一附属医院(钟南山、、李、、、曾文静);深圳人民医院(陈荣昌);中山大学第五附属医院(洪山、夏金玉、黄金、王小华、黄兴);广东省人民医院(秦铁河、高杏林、、罗、);广州市第八人民医院(张富春、蔡伟平、洪文欣);中山大学第一附属医院(谢灿茂、郭玉彪、唐、曾勉、陈晓);中山大学纪念医院(江山平、、魏、);中山大学第三附属医院(张天拓、吴本全);中山大学第六附属医院(陈正献);南方医科大学南方医院(蔡照);广东省中医院(林林);广州市第一人民医院(赵);广州胸科医院(谭守勇);广州市宏辉医院(王);广州医科大学第三附属医院(魏立平);广东省第二人民医院(李冠明、孙瑞林、梅庆华);深圳第二人民医院(冯永文);深圳市第三人民医院(刘迎霞、蔡庆先);佛山市第一人民医院(周立新、叶一农);佛山市第四人民医院(吴智龙);汕头市中心医院(张淇钏路);汕头大学医学院第一附属医院(黄林西);粤北人民医院(李莉);惠州市中心人民医院(林长青、凌云);东莞市人民医院(张平、蔡丽华);东莞市第九人民医院(何);中山人民医院(李建伟);中山市第二人民医院(冯建华);江门市中心医院(李);阳江市人民医院(周敦荣);广东医科大学附属医院(邓烈华);茂名市人民医院(王政);肇庆市第一人民医院(强生医院);清远市人民医院(林琴涵);揭阳市人民医院(吴敏);南方医科大学(刘术文);中山大学药学院(黄敏);中山大学药学院(刘培青、皮荣标)

编辑:陆晓东

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