天前,美国第一位2019-nCoV核糖核酸阳性患者根据美国“同情使用”原则接受了雷替西韦治疗,症状得到了很大改善。这是哪种神奇药物?今天我们来看看:
秦海峰教授肺部肿瘤内科副主任医师、副教授。 解放军总医院第五医疗中心< br>
中国研究医院学会癌症专业委员会常务委员会
中国中医学会心身专业委员会常务委员会
中国癌症风险评估与系统干预委员会常务委员会
中国微创肿瘤治疗技术创新战略联盟成员
北京市抗癌协会肺癌委员会成员
北京市自然科学基金评审专家
北京市医学会专家
中国肺癌杂志编委会
map资料来源:pixabiremdesvir(RDV,GS-5734)是一种新型核苷类似物抗病毒药物抗病毒治疗效果是通过抑制病毒核酸的合成来发挥的。RDV不仅对丝状病毒如埃博拉病毒有效,而且对呼吸道合胞病毒、冠状病毒、尼帕病毒和亨德拉病毒也有抑制作用。
2018研究证明,雷替西韦在感染非典病毒的小鼠模型中具有预防和治疗作用,并且在体外对多种其他人类和人畜共患病毒具有活性2019年,一项研究显示,在体外,雷替西韦联合干扰素-β的抗病毒活性优于洛匹那韦(LPV)和利托那韦(RTV)。在小鼠中,预防性和治疗性RDV可改善肺功能,降低肺病毒载量和严重的肺病理。
和1月30日发表在《柳叶刀》上的一项研究对来自武汉市9名患者的10株新型冠状病毒(2019-nCoV)的基因组序列进行了新的遗传分析。通过将2019-nCoV的基因序列与病毒文库进行比较,研究人员发现源自蝙蝠的两种类非典冠状病毒(蝙蝠-S1-CoVzC 45和蝙蝠-S1-CoVzC 21)是最密切相关的病毒,总基因序列为88%从遗传学上来说,2019-nCoV与人类非典病毒(基因序列相似性约为79%)和中东呼吸综合征病毒(基因序列相似性约为50%)存在显著差异
综上所述,鉴于雷他西韦的治疗潜力,北京中日友好医院于2月2日开始招募雷他西韦进行三期临床试验,以治疗2019-nCoV核糖核酸阳性患者。
图1 GS-441524和GS-5734对MHV -4的抑制作用较小-图2在HAE培养条件下,GS-5734和GS-441524和GS-5734的抗病毒活性可降低感染后早期的病毒RNA水平图4缺乏外显子介导的校对的病毒对GS-5734抑制作用更敏感两个预测的手指结构域F476L和V553L
图6 F476L和V553L突变介导对GS-5734的抗性,并与适应性缺陷相关图7 MHV耐药突变导致耐药性,并在非典-流行性感冒中减弱参考文献:
agostini ml,andresel,simsac,等.冠状病毒对抗病毒药物雷替西韦(GS-5734)的易感性是由病毒聚合酶和校对驱虫酶介导的.mBio。2018年;9(2):e00221-18。发布于2018年3月6日。doi:10.1128/mBio.00221-18