研发出疫苗的公司_疫苗研发之路：沉默与远见

没有疫苗，人类只能永远做被动防御；有了疫苗，人类有机会主动出击。从历史经验来看，疫苗研发本质上不是一个技术问题，而是一个商业投资的愿景问题，重点在于从事疫苗研发的商业公司的社会回报是否合理。

也许我们会牺牲，但至少我们会迎着炮火冲上去。透过火，是一片光亮春节期间，斯里兰卡微生物公司首席执行官李航文一天深夜这样回答《财经》记者。斯里兰卡微生物公司是新型冠状病毒疫苗研发的参与者之一，也是为数不多的私营初创公司之一。对于一家初创公司来说，参与其中意味着巨大的机遇、巨大的社会责任、巨大的商业风险和国家关注。

疫苗本身已经成为全球性产业由于人口众多，中国每年发放约7亿至10亿批疫苗，居世界首位。根据中国食品药品监督管理局的信息，预计到2022年，中国疫苗销售额将达到520亿元。在中国疫苗市场，葛兰素史克、赛诺菲、墨卡托、辉瑞等跨国制药巨头和40多家本土生物企业是主流。2003年，北京科兴是非典疫苗研发的主要参与者之一。经过8个月的研发，他们完成了临床治疗的第一阶段。然而，它正处于一个关键阶段，当非典疫情结束后，第二阶段的疫苗将被终止。克星不仅未能收集到颗粒，还停止了成品疫苗的生产线，并持续亏损。十七年后，当新的皇冠病毒在中国传播时，曾经斗志昂扬的克星沉默了。

1年23日,《财经》记者致电科兴相关人员，对方表示暂时不参与研发。仅从公司的商业价值来看，今天的科兴应该比17年前更能抵御风险当决定投资非典疫苗研发时，科兴还是一家初创公司。如今的科兴已经是一家市值4亿美元的美国上市公司，实力更强，涉及的商业利益相关者更多，管理层的担忧也更多。2月9日，中国疫苗协会微信公众号宣布，包括科兴控股在内的17家公司和机构正在研发新的皇冠疫苗记者再次致电科兴，对方表示还处于非常早期的阶段。

199新冠状病毒疫情爆发后，人们一直在问:自2003年非典爆发以来，冠状病毒已经三次袭击人类，每次都给人类带来巨大痛苦。但是到目前为止，为什么我们还没有完成冠状病毒疫苗产品的临床试验？许多接受《财经》采访的专家和学者表达了类似的观点:主要传染性疫苗的研发有时相当漫长、不可预测和昂贵。它的诞生不仅需要科学家的努力，还需要政府的支持以及大雇主和制药公司的接管。如果病毒不再传播，疫苗将失去其商业意义，企业将没有动力再次投资。李汉文表示，当斯里兰卡的微生物首次决定投资研发新的冠状病毒疫苗时，股东们表示反对。随着疫情越来越严重，投资者的态度开始转向支持，一些投资者甚至提出增加新一轮投资。

并不完全基于对商业价值的评估，而是包括对企业社会责任的认可。自2003年以来的17年里，世界发生了巨大的变化。科技不断进步，生物医药企业拥有更强的资本实力和人才储备。非典爆发后，研究人员花了大约17个月的时间开始人体试验。现在，新冠状病毒疫苗的研究人员希望将时间缩短到三个月。事实证明，不同类型的冠状病毒从未远离过我们。每当出现重大疫情时，政府的首要任务是建立物理屏障，例如阻断城市内部或城市之间的交通，以防止疾病传播。

但是在医学专家看来，也许改变游戏规则的最好方法是识别病毒并找到疫苗和药物来解决它。“即使只有万分之一，我们也要尽全力去尝试。这就是科学研究的魅力。清华大学医学院的钱天翼博士说，虽然疫苗可能解决不了他当时想解决的疾病，但积累的知识对以后的研发是有帮助的。也许这就是疫苗研发的意义所在。没有疫苗，人类只能永远做被动防御。有了疫苗，人类有机会主动出击。

(徐建清/曹志伟团队揭示了新冠状病毒与非典之间的交叉保护表位，预计将促进冠状病毒通用疫苗的研发)

商业公司疫苗研发的困难

事实上，对于严重急性呼吸综合征(非典)和中东呼吸综合征(中东呼吸综合征)冠状病毒，全世界在疫情爆发之初就集中力量进行疫苗研发，但人类疫苗研发的速度却不能用一个流行的科学博客的比喻来说，当人类磨刀并举到空中去砍敌人时，敌人已经逃跑了，这把刀只能挂在空中。北京科兴在那一年遇到了这种情况。

全球非典疫情即将结束，这是科兴疫苗研发的关键阶段。据《健康时报》报道，2003年春，科兴公司总经理尹卫东和科学家试图在负压生物安全三级实验室(简称P3实验室)用非典感染兔子、老鼠和其他动物，但均告失败。2003年5月底，经过研究人员对各种动物的试验，恒河猴最终感染了非典病毒并产生了免疫抗体，证明灭活疫苗抗体对非典病毒有显著的抑制作用< br>

结果，经过两个多月的夜以继日的研究，非典疫情基本结束，这也意味着科兴研发的疫苗没有病人需要检测，短期内也没有地方使用。未能获得国家采购的新疫苗并不是最大的损失。损失在于投资研发的商业机会成本的损失。在此期间，科兴公司开发的甲型肝炎和乙型肝炎疫苗以及流感疫苗均停止生产，因为它们主要关注非典疫苗的开发。< br>

尹卫东后来在公司内部讲话中提到，在研发的关键阶段，国家支持的资金在早期就已经用光了。该公司依靠10多名同事从家人那里筹集了200万元，继续支付所有员工三个月的工资。

非典一期临床试验结果显示，36名受试者无异常反应，其中24名接种受试者均产生抗体，初步证明该疫苗安全有效然而，由于疫情的结束，临床审批的第二阶段已经推迟。

在另一个研究小组获得第一阶段临床资格后，由于国家资金的延迟批准，该研究也被暂停。这可能与当时国家科学研究经费紧张有关。2003年4月，中央政府设立了20亿英镑的非典防治基金，用于药物研发。截至6月，已经宣布了206种生物药物和26个疫苗研发项目。广州甚至专门为非典疫苗生产建立了一个生物科技园。非典疫情于2003年夏季基本结束，国内所有与非典相关的研发项目相继暂停。

据了解，非典、H1N1等传染病爆发后，原国家食品药品监督管理局为新药和疫苗的研发开辟了绿色审批渠道。一旦疫情结束，绿色通道将被关闭。自那以后，一些欧美学者继续研究非典疫苗，但据垂直医疗媒体Medscape称，许多基金会、制药公司和政府在2003年后停止资助研发机构。根据目前的统计数据，这种新的冠状病毒仅在几天内就已经扩散到全世界，仅在中国就有超过4万例确诊病例和数百例死亡病例。如果

不能得到有效治疗，费用将会更高。然而，一名疫苗开发商告诉记者，在中国开发一种疫苗至少要花费数亿美元，而且如果速度加快，成本只会更高。仅仅通过承担责任或通过员工在家集资，研发不太可能成功。即使幸运，这种模式也无法复制，不值得推广。疫苗研发中不可或缺的三股力量

克星的例子证明，大规模的传染性病毒疫苗研发是一项全面、长期、高成本的社会工程，需要商业企业的责任和意识，而不能由商业企业单独探索。科学家、政府机构和生物制药企业构成了疫苗研发的三大力量，没有一个是可有可无的。政府为疫苗研发提供资金和审批政策支持。研究机构进行临床前研究和开发；生物医药公司负责临床研究和大规模生产科研力量往往是最有动力、最理想和最有决心进行疫苗研发的力量，他们是这条漫长道路的引路人。“但我们能否在市场上买到疫苗并不取决于我们的研发清华大学医学院的钱天一博士告诉《财经》记者

张教授的团队长期从事新型冠状病毒的研究，去年在MERS病毒的研究上取得了突破。钱天义说，研究机构大多是临床前研究，通常由学校或国家的研究基金支持。目前，他们的团队已经获得了腾讯公益基金会、水滴基金等机构的600万资金支持。然而，如果投入市场，这600万元无疑将是沧海一粟，大型生物制药公司最终将被要求接管。< br>

埃博拉病毒疫苗(Ervebo)可供参考大约在1980年，两位科学家，费德曼和史蒂文·琼斯，在实验室里首次开始研究埃博拉病毒(属于纤维蛋白病毒科埃博拉病毒家族的几种病毒的通称)。他们多次向美国政府机构申请资助，但他们的申请一再被拒绝，因为当时这种病毒只在贫穷的非洲国家发现，疫苗开发缺乏动力。2014年，埃博拉病毒在西非肆虐。加拿大政府捐赠了200万美元，这在科学研究方面已经是一笔巨款。捐款来自加拿大的国防项目。提供财政支持的初衷不是为了预防疫情，而是为了打击生物恐怖主义。

达到生产阶段，整个项目是在BARDA(生物医学高级研究与发展机构)和默克公司接管后才实施的。前者在这方面的投资超过1.75亿美元。2018年春天，当埃博拉病毒在刚果民主共和国赤道省爆发时，该疫苗投入使用。2019年12月19日，美国食品和药物管理局(FDA)最终批准了针对18岁以上人群的埃博拉病毒(EVD)疫苗Ervebo上市。自1976年埃博拉病毒首次爆发并投放市场以来，40多年过去了。正是因为这种病毒在历史上曾多次爆发，大型制药公司才有权力进入后期。

，在整个过程中，世界卫生组织的负责人多次指责制药业，称制药公司无休止地追求利润是当时没有生产埃博拉疫苗的原因之一。

疫苗可能赶不上流行病

。自2003年以来，世界已面临由各种冠状病毒引起的三次疫情:严重急性呼吸综合征(非典)和中东呼吸综合征(中东呼吸综合征)，现称为由世卫组织临时命名的“2019-nCoV”新型冠状病毒引起的疫情。科学家们还没有找到在疫情爆发前控制疫情的方法。但是在过去的17年里，在新病毒出现后，他们大大缩短了开发疫苗的时间。

这主要是由于技术进步以及政府和非营利组织加大了对新兴传染病研究的投资。在新的冠状病毒从武汉传播后不久，科学家测量了病毒的整个基因组序列，并于1月11日在互联网上公开分享此举使得病毒学家和免疫学家几乎立即开始研究疫苗。在全球范围内，参与者包括国立卫生研究院下属的NIAID和生物技术公司Moderna。NIAID主任安东尼·福西在接受《财经》记者采访时表示，他已经开始与Moderna公司合作开发疫苗，并将在大约3个月后开始第一阶段的人体试验。与此同时，俄罗斯卫生部、昆士兰大学和制药公司诺华克斯(NASDAQ:NVAX)也宣布开始疫苗研发和新冠状病毒的研发。

中国投资疫苗研发的团队包括:中国疾病预防控制中心；香港大学袁教授团队；张教授在清华大学的团队；以及史蒂文·欣和诺维奥(纳斯达克代码:INO)；司吉生和上海东方医院；武汉博沃和GeoVax(OTCQB: GOVX)合作团队他们各自的技术路线不同。张教授的团队，武汉博沃和地球Vax是通过腺病毒技术开发的。埃尔迪·维欣和伊诺维奥通过脱氧核糖核酸技术平台；斯里兰卡微生物与上海东方医院合作；现代与美国国家卫生研究院合作，这两个机构都是通过基因表达技术平台开发的。一些组织也在尝试灭活和减毒疫苗。不同的技术途径决定了疫苗开发的时间长度、安全性和有效性。在接受《财经》采访时，一位不愿透露姓名的美国国家卫生研究院科学家表示，疫苗开发的各种技术路线各有利弊，但他相信核酸疫苗技术(DNA/mRNA)会相对更快。传统的灭活疫苗和减毒疫苗制备时间长，需要经过以下步骤:首先，筛选病毒株，寻找能够代表病毒抗原特征的病毒；然后通过鸡胚或细胞在体外培养该病毒，作为种子病毒用于将来疫苗的大规模生产候选疫苗通过灭活、纯化等制备。这些候选疫苗需要在动物身上进行筛选，并在选择合适的疫苗后进行毒理学、药理学和药效学研究。进入123期临床人体试验后，只有在证明安全有效后，才能申请生产许可证，进行大规模生产。

，对于核酸疫苗而言，在制备阶段可以大大节省时间因为不再需要在体外从鸡胚胎或细胞合成蛋白质，而是可以在体内直接合成——这可能节省几个月的时间——用于开发新的冠状病毒疫苗，几个月是生死线。“核酸疫苗相当于直接在外卖APP上订餐，而灭活和减毒疫苗相当于从购买蔬菜开始一步一步来”李行文打了个比喻灭活疫苗和减毒疫苗的制备需要很长时间，但技术相对成熟。目前，市场上有许多疫苗。

腺病毒技术也已被特别批准上市:在以腺病毒为载体的埃博拉疫苗在中国成功研发的第二阶段临床研发完成后，由于缺乏第三阶段临床条件，上市被批准附带条件。核酸疫苗的制备时间很短，但问题是目前还没有通过基因和核酸技术完成临床试验的疫苗。自20世纪90年代以来，信使核糖核酸技术得到了发展。安东尼·福西告诉《财经》记者，基因表达载体是基因载体和表达产物蛋白之间的中间环节，负责在细胞核中转录以获得有关基因和核糖体的信息，从而帮助翻译细胞质中的蛋白片段。

核糖核酸疗法是一种将核糖核酸直接输送到患者体内，并在将核糖核酸导入细胞后，利用患者细胞中的相应元件直接翻译蛋白质片段的方法。由于美国生物技术公司Moderna的兴起，这项技术引起了人们的注意。莫德娜于2018年上市，筹资6.403亿美元，创造了生物技术产业历史上最大的首次公开募股(IPO)融资记录。目前，摩德纳的三个项目获得了快速通道资格(FTD)这意味着，如果公司的基因药物在提交上市申请后符合相关标准，则有资格获得加速批准和优先审查，也有资格获得滚动审查。莫德娜在40天内完成了癌症疫苗的制备，并于2019年6月进行了一期临床研究，初步证明了其安全性、耐受性和免疫原性。然而，Moderna使用的基因表达技术尚未作为成品药物上市，两者都处于研发阶段。莫德娜这次与国家卫生研究院合作，还参加了新冠状病毒疫苗竞赛。根据2019年第三季度的数据，第三季度的总收入为1700万美元，净亏损为1.232亿美元

在疫苗开发的多个阶段中，最复杂的是早期候选疫苗(毒株)的开发、制备和筛选。如果候选疫苗在动物实验中被证明是安全有效的，这相当于成功的一半。“然而，这一阶段经常重复，几个小样本可能被证明无效或不安全，必须重新开始。edivixin首席执行官张鲁南表示Inovio和stephen已经在短期内完成了几种候选疫苗的制备，并正在进行动物实验以筛选具有最强免疫原性的候选疫苗。Inovio是一家美国生物企业。根据2019年第三季度的数据，其第三季度的总收入为867，000美元，净亏损为2，310万美元

在中国宣布该病毒的全基因组序列的第二天，该公司启动了新冠状病毒的研发计划，并在两天内设计了一种针对穗蛋白的DNA疫苗。爱迪伟信成立于2009年，专注于基因工程疫苗、DNA疫苗和新型疫苗佐剂技术的研究为了投资疫苗研发，该公司在2月和10月宣布了3000万轮B+融资。斯里兰卡微生物也已完成候选疫苗的制备，并准备与中国疾病预防控制中心病毒预防控制研究所合作进行疫苗筛选。据估计，筛选和随后的药效学实验将于今年2月底完成。2016年在上海张江建立了

微生物。我国较早建立了mRNA合成平台和LPP纳米传递平台，用于mRNA疫苗的研发。这一次，为了研发新的皇冠疫苗，最近也开始了A+轮融资。张的团队利用腺病毒技术进行研究和开发，预计在今年2月底完成疫苗制备，4月底完成筛选和动物实验。斯里兰卡的微生物估计，如果通过绿色通道审批，它将于4月开始临床试验的第一阶段，基本上与现代一样快。在此之前，李兰娟院士说疫苗制备将在三个月内完成，这意味着动物实验要到四月份才能开始。另一个团队，香港大学的袁教授是最新成员。袁此前曾表示，他将在一年内完成临床试验。当谈到临床人体试验阶段时，无论采用何种技术路线，都面临着同样的问题——临床试验阶段很难节省时间，而且需要很长时间。

疫苗本身的安全性和有效性也直接影响审批速度在第一次、第二次和第三次临床试验中，疫苗的有效性必须在每个阶段得到批准，这也是所有疫苗开发中耗时最长的阶段。一旦出现问题，研发就会停止。然而，临床试验可能会加速一些专家表示，随着疫情的蔓延，政府行政部门可能会在确保疫苗安全的前提下，提前向疫苗企业发放生产许可证，允许其将二、三期临床试验纳入疫苗使用流程。一些企业还表示，如果获得批准，第一次和第二次临床试验可能会合并。几位参与疫苗研发的专家告诉《财经》记者，目前最乐观的估计是，完成第二阶段临床治疗需要8个月，其中4个月完成临床前阶段，4-5个月完成第一至第二阶段临床治疗。这仍然基于第一和第二临床阶段可以顺利合并和批准的条件。< br>

疫苗研发有自己的周期和规则。人们不能违反规则行事。一些公司或机构声称在三到六个月内完成疫苗研发，主要是指临床前阶段的完成，离人们实际使用疫苗还有很长的路要走。如果按照目前大多数专家的预测，新的冠状病毒疫情可以在3至4个月内结束，那么一些疫苗研发机构的行动很可能赶不上疫情，这并不排除商业公司在非典期间中途停止疫苗研发的事实。

估值逻辑决定了企业动机

从历史经验来看，疫苗研发本质上不是一个技术问题，而是一个商业投资的愿景问题，是一个商业公司的社会回报是否合理的问题。李航文表示，现在公司忽视了效率原则，最大限度地利用了时间。通常只有2-3个抗原样本被选择用于测试候选，并且样本在失败后被改变，但是现在十几个样本被同时选择，“如果可能的话，试一试”“1月28日，斯里兰卡微生物和同济大学附属东方医院团队宣布，他们将在40天内完成疫苗样品的生产和制备

这比李航文估计的春节快了一周。除夕之夜，李航文绝望地回到了公司。他认为很难从供应商那里获得材料。当他告诉另一方它正在研制针对这种流行病的疫苗时，他没有想到另一方会立即恢复生产。“作为中国人，每个人都有责任感。我们并不孤单李汉文希望“不要只计算小账户，而要计算大账户”和“如果我们成功了，我们将被记住，无形资产将被带来”。"“艾迪威信获得了CEPI(防疫与创新联盟)的资助，但首席执行官张鲁南估计，CEPI的资助最多只能涵盖从研发、准备到临床各个阶段的30%-50%的成本。其余的大部分需要由公司及其合伙人自己承担。

国产创新疫苗目前还处于临床前研发阶段，张鲁南估计通常需要2000万的投资。为此，张鲁南在一周内迅速谈妥了3000万轮B+融资。目前这家生物医药公司的估值为4亿英镑，上一轮融资花了半年时间，这也是该行业的平均融资速度。

资本环境决定了研究机构的定位一个明显的对比是，许多a股上市制药公司都表达了对疫情的担忧，但没有一家上市公司在2月份之前宣布参与疫苗研发，而非上市公司的反应更快。

2年3月3日，复星董事长郭广昌在个人讲话中表示，复星医药“愿意与国际企业合作开发疫苗”记者致电复星制药，对方表示没有取得实际进展。

9年，中国疫苗协会微信公众号宣布，已有17个成员单位加入了新皇冠疫苗的研发，其中包括7家a股上市公司和1家港股上市公司。此外，上市公司关昊生物和姚鹏环保此前也发布了与新皇冠肺炎疫苗相关的公告

其中，关昊生物与美国合资公司合作研发mRNA疫苗，姚鹏环保宣布投资3000万元在edivixin。已经进入国外研发阶段的

Novax、Moderna和Inovio均已在纳斯达克主板上市。根据2019年第三季度的财务报告数据，这三家公司目前都没有盈利，许多都在研发新药。张鲁南的分析表明，两国资本市场对生物医药公司的估值逻辑不同。国外资本市场的长期投资者认为，制药公司只要有研发能力，即使长期亏损也可以获得投资，而国内生物技术初创公司主要依靠风险资本来支持新药研发。随着2019年科学董事会的成立和无利可图的生物医药公司“第五套”上市标准的出台，中国资本市场生物医药公司的估值逻辑将逐渐趋向美国。

中国商业产业研究院在《2018-2023年中国疫苗产业发展前景与机遇研究报告》中表示，中国有众多同质疫苗企业，研发能力薄弱。美国疫苗市场被默克、诺华和辉瑞等制药巨头垄断，拥有强大的研发能力。背景是中国的一级疫苗由政府支付，人们免费接种。疫苗接种率超过99%，远高于美国。然而，第二种疫苗必须自费提供，而且人口是自愿接种的，保险覆盖率低，因此接种率约为2%，远低于美国。< br>

李航文表示，目前尚未发现该病毒的中间宿主，病毒传播迅速，患者无症状。这表明该病毒可能在人群中存在很长时间，因此更有必要开发疫苗并找到积极的应对方法。“不能总是这么忙乱“新冠状病毒爆发后，浙江大学生命科学研究所的王黎明公开表示，考虑到新冠状病毒侵入人体的途径与非典相似，想象一下，如果当年进行了许多研究，我们今天可能会有更丰富的针对新冠状病毒的科学和医学准备。伦德西维尔(GS-5734)的应用就是一个例子。

2年5月5日，国家卫生和健康委员会宣布瑞奇威已进入中国临床试验这种药物是由纳斯达克公司提供的，因为在美国有个别报道称这种药物可能对治疗新型冠状病毒有效。目前，它已跳过该国的第一阶段和第二阶段，直接进入第三阶段临床实践。“如果临床第一、第二和第三阶段以前没有做过，现在就不能直接用于扩展适应症。钱博士说，这种技术储备是不同制药公司研发能力差异最明显的表现。我们能在疫情结束前使用疫苗吗？许多受访者说很难给出明确的答案。李汉文说，即使疫情的拐点即将到来，如果病毒在后期慢慢消退，或者如果出现第二次疫情，那么高危人员(医务人员、军事人员等)就会出现。)都很有可能接种疫苗。

美国传染病专家安东尼·福西告诉《财经》说，疫苗开发和大规模生产之间有一个时间差，疫苗研究的意义也是基础科学的意义“通过疫苗研究，我们可以研究新的策略、新的对象和对象，人类将获得新的经验。“冠状病毒从未远离过我们正如美国历史学家麦克尼尔在他的著作《瘟疫与人类》中所说:“传染病在历史时期就已经与人类相遇，并且在未来将永远与人类共存。此外，它肯定会像以前一样成为人类历史中的一个基本参数和决定性因素。”“当重大疫情爆发时，考验在于政府和国家医疗系统的应急能力。他们是在前线的人。对于科学家和商业公司来说，开发药物、制备疫苗和研究疾病是一生的使命。