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近日，成都新百济生物技术有限公司的技术人员正在对病毒核酸提取试剂盒进行质量检查。新华社记者刘坤在国家药品监督管理局(以下简称国家药品监督管理局)网站上拍摄了
。根据医疗器械紧急批准程序，七种新的冠状病毒核酸检测试剂已通过紧急批准。最近，有报道称，北京中日友好医院在进行了三次阴性咽拭子试验和下呼吸道样本检测后，发现一名新诊断的冠状肺炎患者。
为什么核酸检测结果为假阴性？不同企业的试剂检测产品有何异同？
扩增使新的冠状病毒出现
大多数生物的遗传物质是脱氧核糖核酸，只有少数病毒是核糖核酸，例如这种新的冠状病毒为了知道人体是否含有新的冠状病毒，有必要采集人体样本进行检测。根据《新型冠状病毒感染肺炎的诊断和治疗方案(试验版本5)》，可以在鼻咽拭子、痰液、下呼吸道分泌物、血液、粪便等标本中检测到新型冠状病毒的核糖核酸
但事实上，样本中病毒的遗传物质极其微量。此外，与脱氧核糖核酸相比，核糖核酸很容易降解。问题来了。样本中的核糖核酸病毒数量少且不稳定。我们怎样才能迫使这个怪物“成形”？
逆转录聚合酶链反应是“魔镜”该技术可以将病毒的核糖核酸合成为脱氧核糖核酸，然后扩增合成的脱氧核糖核酸，然后通过荧光探针检测这些扩增的产物荧光探针，像雷达一样，一旦锁定目标就会发出信号。
扩增产物越多，积累的荧光信号越强核酸检测是通过检测荧光信号的积累来确定样品中是否有病毒核酸。目前，所有批准的新冠状病毒核酸检测试剂都使用逆转录聚合酶链反应技术中国工程院院士、清华大学生物医学工程系教授景程在接受《科学日报》采访时表示，除了逆转录聚合酶链反应技术，等温核酸序列扩增技术(NASBA技术)和环介导等温扩增技术(LAMP技术)等等温扩增技术在分子诊断领域也发挥着重要作用。
"目前，已批准的核酸检测试剂产品都是单一的指示剂，即它们只能用于检测新的冠状病毒，一种病毒”景程坦言，对于大量疑似患者，这种检测试剂效果有限，急需能够同时检测多种病原体的临床检测试剂产品。
审批简单，但现有程序不会少于
。为应对新冠状病毒肺炎的突然爆发，国家食品药品监督管理局迅速启动医疗器械应急审批程序，加快审批速度，扩大新冠状病毒核酸检测试剂供应。在获得新冠状病毒的核糖核酸序列后，许多企业在几天内迅速生产出检测试剂产品，并很快被批准供应前线需求。
南京医科大学公共卫生学院流行病学教授杨荣喜写道，在正常情况下，核酸检测试剂的开发、临床和认证需要3-5年甚至更长时间。但是，在紧急情况下，简化流程符合需要。“质量检查和正式临床试验可能暂时不会进行，但基础研究和开发过程、少量临床前试验和标准化生产都是需要的。
2年8月8日，国家食品药品监督管理局设备注册司巡视员姜在国务院联防联控机构举行的记者招待会上，就核酸检测试剂的有效性问题作出了答复他说，所有批准的产品都有相应的临床使用实验，完成了产品注册检验、质量管理体系检验，提交了临床评价数据和相应的研究数据，并通过了严格的审批程序。相关数据表明，产品性能能够满足技术要求，产品的安全性、有效性和质量可靠性能够得到保证。
景程还告诉记者:“检测试剂必须通过3家以上独立医疗机构的临床样本检测，并出具临床检测报告。”中国食品药品监督管理局还将对产品的性能进行检测，并出具鉴定报告，以确定检测试剂产品是否符合安全性、可靠性和有效性的要求。这些硬性指标无法满足，而且无论测试试剂在实验室中工作得多好，它都不会获得注册批准。“
”就是说，虽然做了一些特殊的事情，但国家食品药品监督管理局仍然遵循“统一指挥、早期干预、按需审查、科学审批”的原则，确保产品的安全性、有效性和可控性。超过
个因素导致了测试结果的偏差。
一线医生报告部分患者核酸检测结果为阴性，但CT图像显示为新型冠状病毒肺炎，病情也在不断发展。
“目前，核酸检测新冠状肺炎的灵敏度，即阳性率只有30%-50%，而假阴性造成的漏检是一个大问题。”达纳(天津)首席科学家周泽齐告诉《每日科学》
为什么核酸检测结果为假阴性？
景程在接受采访时说，这可能是多种因素造成的。“首先，试剂盒的开发需要十多种关键的化学原料，如酶、合成DNA等。不同的公司选择不同的原料供应商，酶活性和DNA纯度会不同，这将影响核酸检测试剂的准确性”景程说
"在试剂盒产品开发过程中，原料准备、生产工艺选择、研发人员能力、技术手段使用等各个环节都可能产生偏差，误差积累也会导致试剂盒产品灵敏度的差异”景程说
此外，不规则的采样过程也会影响后续的分离和测定结果。以最常用且操作简单的咽拭子采集为例，由于咽中新冠状病毒的含量很小，很可能导致漏检。“虽然咽中仅使用少量拭子，但如果没有良好的专业实践技能，取样位置和技术可能不符合规范，这可能直接影响检测结果“景程说，此外，新感染的病人也可能由于体内毒素数量有限而出现阴性检测结果。
样品必须用冷链运输。如果样品在运输过程中受损，测试结果也会受到影响。
核酸检测的假阴性曾引发了用CT图像代替核酸检测试剂诊断新发肺炎的呼声。在最近发布的《新型冠状病毒感染肺炎诊疗方案(试行5)》中，在“疑似病例”和“确诊病例”中增加了“临床诊断病例”，并以“具有肺炎影像学特征的疑似病例”作为其诊断标准(仅限于湖北省)，这也意味着CT影像结果成为判断“临床诊断病例”的依据
浙江大学第二附属医院放射科主任医师、中国医师协会放射科呼吸委员会主任委员张敏明教授指出，如果CT图像呈阳性，也有误诊的可能。他还提到，如果在没有保护的情况下进行CT检查，可能会发生交叉感染。专家说，无论是CT还是核酸检测都不能保证绝对的准确性。
“虽然核酸检测存在假阴性问题，但核酸检测是病原体诊断的基础，也是目前最重要的诊断依据。”国家医学专家组成员、北京大学第一医院传染科主任王桂强说
