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本文作者、复旦大学附属上海公共卫生临床中心党委书记、传染病专家卢洪洲在接受澎湃新闻采访时表示，临床发现一些抗病毒艾滋病药物在新冠状病毒肺炎的临床治疗中取得了一定的治疗效果。从武汉的临床经验来看，越快越好，因为这些药物可以抑制病毒，没有病毒，也没有后续的损害上海从第一个病人开始就使用这种药
澎湃新闻视频截图
“公共卫生科学|武器！面对新肺炎，我们并非束手无策——2019年新冠状病毒抗病毒治疗的选择如下:截至2020年1月23日24:00，29个省(区、市)共报告了830例2019年-nCov感染肺炎确诊病例，其中重症177例，死亡25例，港澳台5例，国外9例这种流行病的爆发恰逢中国农历新年。节日的喜庆气氛掩盖不了人们对疫情蔓延的担忧。“可以在人与人之间传播”和“没有疫苗或特定药物”让人们觉得现代医学似乎无法对付这种新病毒？
23年，北京大学第一医院呼吸与危重病医学科主任王光发在接受媒体采访时表示，艾滋病治疗药物洛匹那韦/利托那韦(LPV/r，商品名:克雷斯)对他非常有效，服用后仅一天体温就有所改善。事实上，在国家卫生和健康委员会发布的“新冠状病毒感染肺炎的诊断和治疗计划”的试用版(目前更新为第三版)中，已经指出克莱里季斯可用于新冠状病毒的抗病毒治疗。作为传染病专家，面对传染病的突然爆发，我们是带头的一线战士。当我们去战场时，我们不仅应该戴上面具和防护服，还应该知道我们必须使用哪些武器。我们不会空手而归。除了克罗伊茨费尔特-雅各布(Creutzfeldt-Jakob)之外，我们在2003年经历了非典，在2012年经历了MERS和其他冠状病毒感染肺炎疫情，进行了大量的研究和探索，有许多潜在有效的药物可以用来对抗新的冠状病毒，下面将逐一介绍。干扰素
|日本科学家在1991954年发现了“病毒干扰现象”，这意味着病毒感染细胞后，细胞可以合成并分泌蛋白质干扰素来干扰病毒复制，增强邻近细胞的抗病毒能力人干扰素有ⅰ型和ⅱ型，ⅰ型干扰素包括干扰素α、β、κ、λ等。它由被感染的病毒细胞合成和分泌，ⅱ型干扰素包括干扰素γ，主要由t淋巴细胞合成目前，干扰素-α主要用于临床抗病毒治疗，可与病毒感染细胞的特异性受体结合，激活抗病毒蛋白基因，合成多种抗病毒蛋白。这些抗病毒蛋白可以切断病毒核酸，抑制病毒蛋白合成，抑制病毒组装，从而抑制病毒复制。干扰素-α还具有很强的免疫调节功能，可以激活自然杀伤细胞和巨噬细胞等免疫细胞，增强宿主的免疫防御功能。临床上，干扰素-α已广泛用于慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等疾病，也可局部使用，以提高单纯疱疹病毒感染和人乳头瘤病毒感染的治疗效果。新冠状病毒感染引起肺炎的诊疗方案(试行3版)指出，干扰素-α雾化吸入可作为对抗新冠状病毒的治疗措施，提高患者呼吸道粘膜的病毒清除效果。在中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)和严重急性呼吸综合征冠状病毒(非典-CoV)的体外研究中，发现干扰素-α和干扰素-β对冠状病毒有抑制作用，其中干扰素-β1b对MERS-CoV的抗病毒作用最好
洛匹那韦/利托那韦
格列齐特是艾滋病专家的老朋友。临床上，我们给感染艾滋病毒的患者开格列齐特，并与其他抗艾滋病毒药物联合，形成治疗艾滋病的所谓“鸡尾酒疗法”Crezhi的主要成分是洛匹那韦，属于蛋白酶抑制剂。它主要通过与病毒蛋白酶结合来抑制蛋白酶的功能。因此，在病毒复制过程中产生的Gag-Pol多蛋白不能成功裂解，并且产生的病毒颗粒不成熟且无传染性洛匹那韦单独使用的生物利用度很低。如果与另一种蛋白酶抑制剂利托那韦联合使用，由于利托那韦可以抑制洛匹那韦的肝分解代谢，洛匹那韦的血药浓度可以增加，从而提高抗病毒治疗效果。洛匹那韦和利托那韦的混合物是克来嗪，2000年被美国食品和药物管理局批准列入艾滋病抗病毒治疗名单。虽然服用本品会产生腹泻、呕吐、高血脂等副作用，但由于其良好的抗病毒效果和较高的耐药性屏障，克来嗪在临床上仍被用作主要的抗艾滋病治疗药物。在中国，克立嗪也作为一种免费抗病毒药物提供给艾滋病毒感染者。
冠状病毒的复制也需要病毒蛋白酶的作用洛匹那韦/利托那韦和其他抗艾滋病毒蛋白酶抑制剂如果还能与冠状病毒蛋白酶结合抑制其正常功能，就能起到抗冠状病毒的作用。以前的体外研究表明洛匹那韦/利托那韦可以抑制MERS-CoV和非典-CoV的复制当非典爆发时，在中国的香港学者用克智和利巴韦林治疗了41名非典患者，并发现与列表上的111名用利巴韦林治疗的患者相比，在症状出现后21天用克智和利巴韦林治疗的患者中，急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或死亡等不良事件的风险较低(2.4%对28.8%)[1]一项名为MICRORE的临床研究正在进行，以评估Crezhi联合干扰素-β是否确实有效，以及它是否能改善MERS-CoV患者的临床结果。
雷姆地西韦
雷姆地西韦(RDV，GS-5734)是吉列德公司开发的一种新型核苷类似物抗病毒药物核苷类似物可以通过抑制病毒核酸的合成来发挥抗病毒治疗作用。RDV目前主要作为埃博拉病毒的实验药物进行研究。它具有很强的体外抗丝状病毒作用，目前已完成三期临床试验。2016年，《柳叶刀》报道了一例埃博拉[2]。这位来自苏格兰的39岁护士在人道主义工作中不幸被感染。她因脑膜炎住院，并在脑脊液中发现埃博拉病毒。在用RDV进行了14天的实验治疗后，脑脊液中的病毒水平慢慢下降到检测不到的水平，并最终恢复。随后的研究发现，RDV不仅对埃博拉病毒等丝状病毒有效，而且对呼吸道合胞病毒、冠状病毒、尼帕病毒和亨德拉病毒也有抑制作用
通过人肺上皮细胞的冠状病毒培养，发现RDV具有有效的抗病毒作用。MERS-CoV和非典型肺炎-CoV的半数有效浓度(EC50)为0.07μM，而Crezhi对MERS-CoV和非典型肺炎-CoV的半数有效浓度(EC50)分别为8μM和17微米[3]动物实验表明，预防和早期使用RDV能显著降低非典病毒感染小鼠和肺炎支原体感染小鼠肺组织的病毒载量水平，同时改善肺功能，缓解症状。进一步研究发现，RDV在体外细胞培养和动物实验中的表现优于Crezhi联合干扰素-β，是唯一能够改善肺组织病理损伤的治疗药物[4]从目前的研究数据来看，RDV可能是最有潜力的抗冠状病毒新药然而，目前还没有关于RDV对人体安全性和有效性的相关研究。
亲环素抑制剂
研究表明，非典病毒的核衣壳蛋白将与人类细胞中的亲环素A紧密结合，从而为其感染和复制提供帮助2011年，瑞士和美国科学家报道环孢菌素(CsA)可以抑制冠状病毒。同年，德国和英国科学家证明宿主亲环素可能是冠状病毒[5]的药物靶标STG-175是一种新的环孢菌素衍生物，它没有免疫抑制作用，是同类已知化合物中的高活性亲环素抑制剂。它可能发展成为广谱抗冠状病毒药物[6]
其他潜在有效药物
其他核苷类似物，如利巴韦林和法比拉维尔，在体外具有广谱抗病毒作用，理论上具有一定的抗冠状病毒活性。然而，由于冠状病毒核酸外切酶的核糖核酸校对功能，利巴韦林等药物在防止病毒核酸复制方面的作用将大大减弱用于艾滋病治疗的核苷逆转录病毒抑制剂，如替诺福韦和拉米夫定，都具有抑制核糖核酸合成的作用。它们是否能发挥抗冠状病毒的治疗作用值得观察。广泛用于抗流感的中成药，如莲花清瘟胶囊和疏风解毒胶囊，具有广谱抗病毒作用和良好的安全性。可以进行相关研究以进一步验证它们在对抗新冠状病毒中的实用价值。
参考文献
1。朱昌明，程文成，洪一福，等。洛匹那韦/利托那韦在治疗非典中的作用:初步病毒学和临床发现[。胸腔，2004，59(3): 252-256.
2。引用该论文李晓明，李晓明，李晓明，等。晚期埃博拉病毒复发导致脑膜脑炎:病例报告[。柳叶刀，2016，388(10043): 498-503.
3。筛选美国食品和药物管理局批准的复合文库，鉴定了细胞培养中中东呼吸综合征冠状病毒复制的四种小分子抑制剂[。抗微生物剂和化疗，2014，58(8): 4875-4884.
4。雷德西韦与洛匹那韦、利托那韦和干扰素β联合治疗MERS-CoV[杂志。《自然通讯》，2020，11(1): 1-14.
5。菲弗尔斯，施？金，金？引用该论文李晓明，王志平，等。非典-冠状病毒-宿主细胞间相互作用:鉴定亲环蛋白作为泛冠状病毒抑制剂的靶点[。公共科学图书馆病原体，2011，7(10).
6。加拉·帕，查泰吉·乌，博巴德·米·德，等。新亲环素抑制剂stg-175抗丙型肝炎病毒活性的表征[[]。倍松，2016，11 (4)。
来源|“上海公共卫生诊所”微信公众号，澎湃新闻
