武汉出现什么病毒_ 我国病毒清除/灭活验证行业发展研究

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[编者按]目前，只有少数几个生物产品病毒清除/灭活的验证机构。一些机构使用不同的方法或指示病毒进行验证，其报告未经外国审查机构批准。在国外报道时，他们有时只能转到国外机构。

这篇文章是王跃从霍士创作中写的。由欧盟大学健康编辑，供业界参考。

由于生物制品通常通过直接注射给药，如果制品被病毒污染，可能会对患者造成重大伤害在人类历史上，疫苗和血液制品中存在病毒污染的情况

表1生物制品历史病毒污染案例

CHO细胞培养期间。各国药品监管机构要求在临床试验和生产阶段之前，必须通过应用材料中的病毒去除/灭活来验证纯化过程，以确保不会发生病毒污染并导致重大医疗事故，无论是用于临床试验中的患者注射还是用于市场销售的产品。

图1生物制品产业链中病毒去除/灭活环节的位置

美国和欧盟的法规建立得比较早，体系也比较健全。国内法律法规颁布较晚，在参考美国和欧盟法律法规的基础上，结合自身实际，有所改进。随着越来越多的生物制品企业对外申报或对内对外申报，本文梳理了国内外有关病毒清除核查的法律法规及遵循的指导原则，如表2所示。

表2国内外法律法规

病毒清除验证通常表示病毒

病毒清除/灭活时，最好的情况是验证每种可能被污染的病毒一次。研究数据越多，覆盖面越广，报告越有说服力，但考虑到时间、人力和资本的成本，对每种病毒都做一次是不现实的。

结合现有的科学研究，美国、欧盟等药物监管机构的官员和病毒学领域的科学家提出了指示病毒的概念，即建议用于病毒清除和验证过程的病毒包括以下四个特征:“单链和双链核糖核酸和脱氧核糖核酸、脂质包膜和非脂质包膜、强和弱抗性、大和小颗粒等”

具体而言，在IND阶段，抗体或融合蛋白的病毒清除验证指数主要基于逆转录病毒、细小病毒和疱疹病毒的清除能力在NDA和BLA阶段，主要使用3-5种指示病毒，呼肠孤病毒、微小核糖核酸病毒、多瘤病毒和其他类型病毒的比例将会增加。

< p >表3四种常用指示病毒属性

国内外病毒清除验证申报的差异

表示病毒

国内指南要求更加详细和具体，明确指出病毒类型；国外规则没有明确规定病毒的具体要求，只要求尽可能选择与被污染产品最相似的病毒进行验证，即特定指示病毒；同时，应注意具有广泛理化性质的非特异性病毒。

工艺选择差异

申请国内工业设计时，一般选择低酸碱度和膜过滤两种工艺进行验证。在国外报道时，除了选择低酸碱度和膜过滤，还需要色谱过程验证。

工艺重复性差异

虽然国内指南中没有硬性规定，但通常需要三批。在国外的指导原则中，明确指出至少应分别进行两项独立的研究来确认去除的重复性，因此一批样品通常重复两次。

表4国内外病毒清除验证流程

中国病毒清除/灭活验证技术服务机构

目前，开展病毒清除验证研究有三种方式:企业自我验证、第三方验证和中央医院(中国食品药品监督管理局)验证由于生物安全二级实验室建设成本高，且难以建立符合国内外报告标准的病毒去除/灭活验证系统，如获得相应的指示病毒株，大多数生物制药企业主要向中央人民检察院或第三方机构进行病毒去除和灭活验证，以控制成本。

近年来，单克隆抗体和重组蛋白等生物制品的研发正如火如荼。在许多生物制药企业的迫切需求下，第三方技术服务机构的数量逐渐增加，并逐渐与国际标准接轨。目前，国内第三方检测机构包括苏州医药明康德检测有限公司、中科史圣、乔伊神州、苏州陈良、武汉贾闯、南京中鼎等。

表5国内病毒清除/灭活验证技术介绍第三方组织

使用每年进行病毒清除的批次数量作为分析的统计指标。南京中鼎和姚明测试各占第三方服务市场的三分之一，而北京乔伊神州位列第三(19%)就地理分布而言，第三方核查机构主要分布在北京和长江三角洲，而在华南和西部地区仍是空白。

图2六家服务企业在第三方病毒清除验证中的市场份额为

摘要

目前，只有少数几个生物产品病毒清除/灭活的验证机构。一些机构使用不同的方法或采用不同的指示病毒进行验证。他们的报告没有得到外国评估机构的批准。如果他们在国外申报，他们有时只能转到外国机构。由此可见，我国的病毒清除和验证领域仍需深化，迫切需要借鉴国际先进理念和经验，开展科学研究，提高行业实力。