感染结核杆菌后就会得结核病_ 同济专家揭结核菌感染致病奥秘 为新型抗结核药物开发提供更精准靶点

图:葛宝雪教授的团队提供了

由结核病感染引起的结核病，结核病仍然是全球感染致死的主要原因之一。由于抗结核药物的广泛使用，耐药结核病疫情逐年恶化，结核病的治疗越来越困难。那么，结核分枝杆菌是如何引起结核病的呢？同济大学医学院和同济大学附属上海肺科医院葛宝学教授的研究团队，与上海科技大学免疫化学研究所饶何姿院士的研究团队一起，取得了新的发现。结核杆菌分泌的蛋白质之一非常“聪明”。它可以利用人体的蛋白质分子攻击自身的免疫功能，从而产生毒力，导致结核病的发生。北京时间今天凌晨，国际顶级学术期刊《自然》在网上发布了这一轰动性的医学研究成果。

“结核分枝杆菌蛋白通过宿主泛素化系统抑制免疫”研究发现，当人体感染结核分枝杆菌时，结核分枝杆菌可以分泌毒力因子Rv0222，Rv0222可以利用人体蛋白修饰系统进行二次加工后有效抵抗来自人体免疫系统的攻击，从而使结核分枝杆菌成功逃离人体免疫系统并致病。例如，蛋白质“狡猾地”使用身体自己的“长矛”攻击身体自己的“盾牌”，从而避免攻击身体的免疫系统，最终成功感染结核病

中国科学院院士赵国平教授和同济大学附属上海市肺科医院结核病首席临床顾问专家肖和平教授表示，研究工作充分阐述了结核杆菌利用人类泛素化系统抵抗人类免疫攻击的逃逸机制。这对人类蛋白质修饰系统有助于发现结核病感染和发病的新机制，拓宽了我们对蛋白质修饰系统在传染病调节中的作用的视野同时，通过蛋白质结构分析和功能探索，研究人员精确指出Rv0222强毒蛋白在赖氨酸76位的K-11泛素化修饰后发挥其毒力，为后续研究开发新型抗结核药物提供更精确的靶点。

的葛宝雪教授表示，目前，人类结核病感染的发病机制和耐药机制尚不完全清楚，仍缺乏快速准确的结核病诊断方法，也缺乏新的抗结核药物，因此结核病的防治仍面临巨大挑战。在几个国家项目的支持下，研究团队围绕“结核杆菌与宿主的相互作用是传染病的基础”这一关键问题，研究了结核杆菌感染和发病过程中关键病原体和宿主分子机器的结构、功能和调控机制，并从靶向结核杆菌与宿主的相互作用层面进行了新型抗结核药物的研发。

葛宝学教授是上海市结核病重点实验室主任，依托肺部医院开展结核病防治基础和临床转化医学研究。同时，上海肺医院刚刚批准了第一批上海传染病临床医学中心，这将进一步推动结核病研究的深化和转型。

”我们希望在结核病转化医学研究领域取得一系列突破，积极推动这些基础研究成果转化为临床诊断和治疗以及抗结核药物和疫苗的研发”葛宝学教授说道