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1脐带间充质干细胞概述
间充质干细胞( mesenchymal stem cells，MSCs )是来源于发育早期胚层的多能干细胞，是目前最多、最重要的成体干细胞之一。
MSCs广泛存在于全身多种组织中，可在体外培养中扩增，在特定条件下分化为包括神经细胞、成骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞、脂肪细胞在内的多种细胞，连续代培养和冷冻保存后也可能发生多向分化。
与其他来源的MSCs相比，来源于脐带的MSCs具有采集方便、无伦理争议、免疫原性低、自我更新快、倍增速度稳定、增殖能力强等特点。 因此，脐带MSCs适合临床研究和应用，是细胞治疗和再生医学的第一位。
2分泌体概要
分泌体( EXOsome，exo )是直径40-100nm的微小囊肿，将脂质、碳水化合物、蛋白质、mRNA、miRNA、DNA等生物分子从一个细胞传递到另一个细胞，交换遗传信息，编程宿主细胞，进行细胞间通信。
1981年Trams等人首次提出了“分泌体”一词。 由于其强有力的生物活性和细胞功能，出血作为无细胞治疗方案备受关注。
分泌体治疗的主要优点如下
免疫原性比细胞低
内容物容易稳定保存
改变细胞环境可以调节分泌体的功能
容易量产。
分泌体应用的主要难点如下:
分离纯化方法的选择与优化
如何向靶细胞提供药物等
对优化高品质、均匀、大量分泌体的制备和分泌体贮藏条件也存在挑战。
外分泌体，由来: Beckman Coulter
3脐带MSC-EXO临床应用的初步尝试
脐带来源MSC-EXO的研究报告显示，它具有低免疫原性、强力的组织修复和免疫调节作用，具有更显着的安全性。
脐带MSC-EXO对肾脏和肝脏没有不良影响。 此外，全身过敏反应、溶血、热原、血液学指标、血管和肌肉刺激等证据作为安全的治疗媒介受到支持。 脐带MSC-EXO能促进细胞增殖，保护细胞免受过氧化氢诱导的细胞凋亡。
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眼科疾病
特发性黄斑裂孔( MH )是视力障碍的原因之一。 张等研究人员在标准玻璃体切割术结合内界膜剥离后，对7名大直径难治性MH患者进行脐带MSC、脐带MSC-EXO、空气充填等玻璃体内注射。 结果6例患者裂孔封闭，其中5例改善了最佳矫正视力。 该研究表明，常规玻璃体切割术和MSC-EXO和MSC能够改善难治性MH手术的解剖学和视力表现。 Yu等人的研究发现，玻璃体内注射脐带ms cexo和MSC后，脐带ms cexo像MSC一样可以抑制细胞凋亡和炎症反应。
肾脏疾病
研究人员发现脐带MSC-EXO在体外和体内对抗癌化疗药顺铂诱导的肾毒性有治疗作用。 有研究检测脐带MSC-EXO预处理对顺铂诱导的肾毒性预防的作用。 结果表明，自噬在减轻组织损伤中起着重要作用，脐带MSC-EXO预处理可引起自噬活化，减少细胞凋亡和炎症反应。 因此，脐带MSC-EXO可作为顺铂不良反应的预防对策。
阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是神经退行性病变，其特征表现为β-淀粉样肽沉积在脑中，是脑中最重要的β-淀粉样肽分解酶。 间充质干细胞来源的分泌体可具有高水平的脑内啡肽酶，与高表达β淀粉样神经母细胞瘤细胞共培养时，可降低细胞内外β淀粉样蛋白，提示间充质干细胞来源的分泌体对治疗阿尔茨海默病有效。 有研究表明，给老年痴呆小鼠模型注射脐带MSC-EXO可以提高空间学习和记忆力。
炎症性肠病
炎症性肠病是克罗恩病和溃疡性大肠炎等肠道慢性疾病组的总称。 Mao等人研究脐带MSC-EXO对硫酸葡聚糖硫酸钠诱导炎症性肠病的治疗作用。 结果表明，IL-10的抗炎细胞因子表达增加，包括IL-6、TNF-α、诱导型一氧化氮合酶、IL-1β和IL-7在内的炎性前细胞因子表达减少。
神经性疼痛
周围的神经损伤会引起神经性疼痛。 Shiue等人的研究表明，将脐带MSC-EXO鞘内施用于L5 / 6脊髓神经结扎时，分泌体可在背根神经节、同侧L5背角和周围轴索中筑巢。 脐带MSC-EXO通过调节细胞因子的表达，也可逆转脊髓神经结扎引起的机械异常性疼痛和热痛觉过敏。 脐带MSC-EXO的归巢能力、抗炎作用及再生特性是治疗神经损伤痛的候选。
胰腺导管腺癌
除了直接作用外，脐带MSC-EXO还作为运输药物的载体。 肿瘤抑制因子miR-145-5p5p在多种癌症中下降，包括胰腺导管腺癌、肝细胞癌、结肠直肠癌、胃癌和乳腺癌。 Ding等人的研究表明，miR-145-5p通过脐带MSC-EXO传递给胰腺导管腺癌细胞，抑制PDAC细胞的增殖和侵袭，增加细胞周期阻滞、凋亡，降低Smad3在体外的表达。
脊髓损伤
M1巨噬细胞分泌炎性细胞因子，破坏宿主细胞。 M2巨噬细胞通过产生IL-4和IL-10细胞因子抑制炎性免疫反应，促进血管生成，清除坏死部分。 研究表明，脐带MSC-EXO在脊髓损伤治疗中可诱导M1向M2表型转化，改善性能，这种转化减少了炎性细胞因子。
0肝脏疾病
脐带MSC-EXO注射剂治疗急性、慢性肝损伤和四氯化碳诱导的肝肿瘤，抑制急性肝损伤、肝纤维化和肝肿瘤的生长，然后在体内和体外抑制凋亡和氧化应激。 脐带MSC-EXO和不同抗氧化剂具有保肝作用。 脐带MSC-EXO在抑制四氯化碳诱导的肝损伤和肿瘤发展中具有较强的抗氧化活性。 另一方面，急性肝功能衰竭模型中，体外和体内使用脐带MSC-EXO，可以降低NLRP3炎症性体的表达、炎症因子、ALT和AST水平。
心脏疾病
有研究表明，江苏大学赵媛媛媛媛等人研究了脐带MSC-EXO在急性心肌梗死中的作用。 他们给大鼠模型静脉注射脐带MSC-EXO。 超声心动图示脐带MSC-EXO注射4周后心脏功能改善。 另外，Masson三色染色后，还观察到心脏纤维化的减少。
创伤治愈
Bakhtyar等科学家在脐带中检测出含有大量α-2-巨球蛋白的分泌体，后者被认为是促进伤口愈合的主要成分。 随后进行的动物实验表明，与对照组相比，分泌体治疗组伤口愈合明显增强，伤口部位存在细胞较多，伤口胶原沉积明显增加。 这表明脐带MSC-EXO是帮助伤口愈合的替代疗法。
2型糖尿病
研究表明，脐带MSC-EXO增加了2型糖尿病模型大鼠骨骼肌的葡萄糖摄入，减少了糖原分解，维持了止血功能。 胰岛素抵抗是2型糖尿病的发病机制。 脐带MSC-EXO可促进炎症细胞因子，促进组织胰岛素敏感性。 脐带MSC-EXO还通过抑制STZ诱导的β细胞凋亡，提高胰岛β细胞的胰岛素水平。
子痫前期
子痫前期与妊娠期高血压和蛋白尿有关。 邢等人研究了低、中和高剂量脐带MSC-EXO在小鼠子痫前期模型中的作用。 结果表明，脐带MSC-EXO的剂量依赖性治疗通过抑制细胞凋亡改善胎盘组织形态，促进胎盘组织中血管生成。
移植物抗宿主病
L. Wang等人的研究表明，造血干细胞移植大鼠模型中，脐带MSC分泌的细胞外囊肿(包括分泌体和微泡)显着降低急性GVHD的表达，增加大鼠存活率。 另外，抗炎细胞因子( IL-10 )上升，炎症细胞因子( IFN-γ，IL-2和TNF-α)下降，显示细胞外囊肿通过调节免疫发挥了治疗作用。
近年来，分泌体研究报道的数量发展为井吹式，无论是提取制备工艺、治疗制剂和药物，还是疾病的新型诊断标志物，都有了很大的发展。 分泌体想成为通往健康之门的桥梁。
