2019药品安全_ 石远凯教授肺癌治疗药物2019新进展

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靶向治疗和免疫治疗都开花了，你知道多少？

在2019年10月19日第九届中国肺癌南北高峰论坛和第三届华夏医学肺癌预防控制高峰论坛以及2019年中国胸外科肺癌联盟年会上，中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授介绍了2019年肺癌治疗药物的最新进展。

石远凯教授

报告总结了石远凯教授近年来肺癌领域国际学术会议报道的重要研究进展，特别是我国自主研制的一些抗肿瘤新药，包括靶向治疗和免疫治疗两方面。

肺癌靶向治疗

EGFR T790M抑制剂

肺癌靶向治疗药物是实体肿瘤治疗中进展最快、临床研究成果最多的药物。 正因为表皮生长因子受体( EGFR )这一目标，美国食品药品监督管理局( FDA )已批准6种药物上市。

对于在一线治疗过程中对EGFR基因敏感的突变患者，我国进入临床应用的药物是吉非替尼、埃洛替尼、埃替尼、法替尼、达替尼、奥替尼等酪氨酸酶抑制剂( TKI )。 比较这6种药物在一线治疗中的无进展生存( PFS )情况，世代/二代TKI均为10个月左右的三代TKI奥希代尼科耳等人为18.9个月。

今年欧洲肿瘤内科学会( ESMO )年会最受关注的是FLAURA研究，即奥尔替尼比较标准治疗(吉非替尼/阿罗替尼)第一线EGFR敏感突变局部末期或转移性非小细胞肺癌( NSCLC)3)的3期临床试验。 早期报告的奥西替尼PFS为18.9个月，明显优于世代TKI的10.2个月，差异有显着性。

奥西替尼单剂靶向治疗史无前例的中位PFS:18.9个月

国内有关三代TKI药物的研究也很盛行。 首先，让我们来看一下今年美国临床肿瘤学会( ASCO )年会报告的成果。 这是吴一龙教授主导的，关注埃尔维奇尼布对T790M阳性中国NSCLC患者的2期研究，总缓解率( ORR )为50.2%，疾病抑制率( dcr )为88%，中位缓解时间( dor )为7.5个月，中位PFS也为7.5个月。

阿维菌素的主要疗效和安全性数据

今年世界肺癌大会( WCLC )报道的APOLLO研究是由陆舜教授主导的国产奥美替尼双线治疗EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的研究。 结果or为68.4%，DCR为93.4%； 亚群分析显示，脑转移患者中ORR达61.5%，基线无脑转移患者ORR达72.6%。 研究表明，奥美替尼经世代EGFR TKI治疗后进展，对egfrtki7900m突变的NSCLC患者效果显着，安全性良好。

苹果研究的主要结果

石远凯教授领导的研究取得了良好的疗效和安全性数据，前几天ESMO大会报告:国产EGFR tki ephinib 1期临床用量扩张组患者中，ORR为76.7%，DCR为88.1%，2期推荐用量( 80mg )治疗ORR为77.8%，脑转移患者的ORR为70.6%。

石远凯教授的另一项研究也在今年ESMO大会和上周刚刚召开的北美肺癌大会( NACLC )上做了报告。 本期研究由3代EGFR TKI BPI-7711评价EGFR T790M突变末期/复发NSCLC患者的安全性、耐药性和抗肿瘤活性，推荐剂量为180mg，每天给药1次。 43.8%的患者入团时合并脑转移，患者过去曾接受过世代EGFR TKI治疗。

全组患者ORR为63.3%，DCR为93.8%； 180mg组ORR73.1%，DCR 96.2%。 更重要的是，11例基线脑转移患者的ORR达到35.3%，DCR达到96.1%，180mg组脑转移患者ORR达到44%，DCR达到100%。 安全性也令人满意。

主要疗效数据

ALK抑制剂

ALK抑制剂近年来也取得了重大进展。 ALEX的研究表明，阿立替尼与恶唑尼治疗ALK阳性NSCLC患者，PFS和安全性非常好。 今年ESMO年会报告了ALEX更新的操作系统数据，与开氏线治疗相比，疾病的PFS从10.9个月延长到34.8个月。 研究表明，阿立替尼成为ALK阳性NSCLC患者首线治疗的新标准手段。

亚历克斯研究的主要结果

ALTA-1L研究比较布加替尼和库佐替尼线治疗晚期ALK阳性NSCLC患者的疗效。 在亚裔和非洲裔患者中，为了治疗从未使用过ALK抑制剂的患者，布加替尼有类似于PFS的改善倾向，布加替尼类亚裔患者的年操作系统率为84%，库佐替尼为90%。 非亚洲系患者中，两者分别为86%和84%，or无差异。 基线脑转移患者中，布加替尼治疗颅内病灶的PFS优于库替尼。

恩沙替尼是我国自主研制的ALK抑制剂，10月15日的“Lancet Respir Med”报道了正好两期的临床研究结果，并伴有评价。 这是一个单臂临床试验，受试者是克氏菌耐药患者。 结果表明，康唑耐替尼患者总体ORR为52%，颅内转移患者ORR为70%； 整体DCR为93%，颅内转移患者DCR为98%。

主要研究结果

美国科罗拉多大学的Ross Camidge教授在研究发表时，评价隐匿疗效确实安全，每天只给药一次，是治疗ALK突变晚期肺癌的新选择。 随着一线治疗研究的深入，有可能成为一线治疗药物。

今年ESMO大会上，石远凯教授还报道了另一种新型ALK/ROS1抑制剂WX-0593的研究。 在未使用过ALK抑制剂的患者中，ORR高达81%，这是迄今为止世界上ALK抑制剂中最高的治疗药物。 120mg和180mg两剂量在ALK阳性晚期NSCLC患者第一线疗效显着，分别为85.7%和75%，显示非常好的抗肿瘤效果，耐药性好。

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主要疗效数据

最后，石远凯教授介绍了他带队研究的国产ALK抑制剂CT-707对ALK阳性晚期NSCLC患者的一期试验。 研究表明，600mg组患者中，or达40%，部分缓解( PR )率达40%，疾病稳定( SD )率达40%，DCR达80%，同样显示出良好的有效性和安全性。 两期临床试验正在进行中。

抗血管生成药

关于抗血管生成药，石远凯教授主要介绍程颖教授团队的ALTER 1202研究。 这是阿罗替尼单剂联合安慰剂治疗三线以上复发难治小细胞肺癌( SCLC )的两期研究，与安慰剂相比，阿罗替尼将中位PFS从0.7个月显着延长到4.1个月。 根据今年ESMO大会报告的更新研究结果，与安慰剂相比，安卓替尼将中位操作系统从4.9个月延长到7.3个月，降低死亡风险47%的脑转移患者中位操作系统从2.6个月延长到6.3个月。 这证明阿罗替尼对颅内转移SCLC患者也是有效的药物。

最新数据

肺癌免疫治疗

肺癌免疫治疗方面，今年也取得了非常好的结果，如CheckMate 227研究、Impower131研究等，在今年的ASCO/ESMO/WCLC大会上有报告。

CheckMate 227的研究表明，无论PD-L1表达如何，纳武利尤其是Ipilimumab组的操作系统优于化疗组

KEYNOTE-042的研究表明，治疗PD-L1阳性晚期NSCLC中国患者，实现了操作系统的优势

IMpower131的研究发表了最终的操作系统数据，在Atezolizumab化疗第一线治疗晚期扁平上皮NSCLC，操作系统的利益积累在PD-L1高表达组

……………

最后，信迪利单抗联合安卓替尼线治疗晚期非鳞、基因阴性NSCLC的研究，治疗耐受性良好，未观察到意外毒性。 两种药物的联合ORR达72.7%，DCR达100%，是相当好的药物组合。 抗血管生成药物PD1单抗两种药物的联合，是未来的重要研究和探索方向。

中间总结

石远凯教授表示，非常高兴的是，我国民族制药企业也加入了新药开发过程，国产新药越来越进入临床研究，为我国患者提供了许多选择。 同时，通过对这些国产新药的临床研究，我们对我国患者有了更多靶向药物和免疫治疗药物的研究结果。 在可预见的未来，这些肺癌治疗药物的相当部分陆续完成临床试验，获得批准，给我国患者带来很多治疗选择。

专家简介

石远凯教授

石远凯教授、国家癌症中心副主任、中国医学科学院肿瘤医院副院长、国家抗肿瘤药物临床研究机构副主任、抗肿瘤分子靶向临床研究北京市重点实验室主任、中国医师协会肿瘤医师分会会长、中国药学会抗肿瘤药物专业委员会主任委员、中国抗癌协会常务理事、学术部长、亚洲临床肿瘤学会副主席、中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会候选主任委员。

本文首次:医学界肿瘤通道

作者:玉酱

责任编辑: Sharon

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