作为一线创新_ 一线治疗EGFR突变肺癌，礼来创新组合疗法有望率先登陆欧洲

▎药明康德/报道

前几天，礼来( Eli Lilly )建议欧洲药品管理局( EMA )人员应用药品委员会( CHMP )批准欧盟采用抗血管生成的单抗药物Cyramza(ramucirumab )和酪氨酸酶抑制剂( TKIs)erlotinib组合疗法，EGFR 此前，礼来已向美国和日本药品监督机构提出监督申请，预计双方将于2020年采取监督行动。

肺癌是癌症死亡的首要因素。 据新闻发布的统计，全世界每年有180万人死于肺癌。 NSCLC是最常见的肺癌，约占肺癌患者的80%-85%。 其中，约10%-35%的NSCLC患者有EGFR突变。

属于受体酪氨酸激酶家族的EGFR是促进细胞跨膜生长和分裂的生长因子受体蛋白。 在健康状态下，EGFR在细胞外受体部分受到生长因子等配体的强烈控制，与其结合，引起受体二聚化，激活下游信号通路。 但是，EGFR细胞内部酪氨酸激酶蛋白区的变异，这些EGFR不与配体结合而被持续激活，细胞异常增殖，健康组织有可能得癌症。 具有EGFR基因突变的患者对tki疗法非常敏感，但由tki和其他疗法组成的组合疗法可能会延缓疾病的发展和tki耐受性的出现。

血管内皮生长因子( VEGF )受体2拮抗剂Cyramza是抗血管生成疗法。 Cyramza通过阻断VEGF受体2与VEGF-A、VEGF-C与VEGF-D的特异性结合，阻断该信号通路的激活。 切断VEGF蛋白与血管的连接有助于延缓血管生成和肿瘤供血，从而抑制肿瘤生长。 迄今为止，Cyramza已得到美国FDA的认可，作为双线疗法治疗胃癌、NSCLC、直肠癌、肝细胞癌( HCC )。

cyrasza结构图(图像源: cyrasza官方网站)

CHMP的意见基于研究RELAY的积极结果，该研究为随机、双盲三期临床试验，共有449名转移性NSCLC患者参与了EGFR基因突变(外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变)。 实验结果表明，与安慰剂和erlotinib组成的活性对照组相比( 12.4个月)，Cyramza和erlotinib组成的组合疗法显着改善了患者的无进展生存期( PFS ) ( 19.4个月)，达到了实验的主要终点。 组合疗法组患者在缓解持续时间、第二次进展和死亡时间( PFS2)、靶向治疗所需时间( time on targeted therapy )等二次或探索性终点得到改善。

“根据RELAY研究的数据，CHMP积极提出了意见。 这证明了以EGFR和VEGFIGFR通道同时为靶点治疗NSCLC患者的可能性。”礼来肿瘤学社长Anne White说

参考资料:

[1] chmpissuespositiveopiniontoexpandcyrasmza ( ramucirumab ) labletoincludersultoincludersfrormillysturityinpatientswithmetastaticegrfr-mutated non-smallcellungcancer，retrieveddecember13， 2019 from https://www.pr newswire.com/news-releases / chmp-issues-positive-opinion-expand-cyra sza-ramucirumab-label-to-include-results-from-relay-study-in-patients-with -元测试

着作权说明:本论文来自药明康德内容小组，欢迎个人转载至朋友圈，拒绝媒体或机构以任何形式转载至其他平台。 转载许可请用“药明康德”微信号公众号回复“转载”，获得转载体会。