研发抗癌的药_ 首次实现“出海”的 抗癌原研药到底好在哪

最近，中国自主开发的抗癌剂在朋友圈、微博上印刷了屏幕。

长期以来，我国上市的抗癌原研究药主要依赖进口。 现在，这种“出不去”的局面被打破了。

最近百济神州公司宣布，BTK抑制剂泽布替尼( zanubrutinib )经美国食品药品监督管理局( FDA )批准上市，治疗过去至少一种治疗方法的细胞淋巴瘤成年患者。 在此之前，该药是中国本土企业完全自主开发的，成为FDA允许上市的抗癌药，中国的原研新药实现了“零的突破”。 百济神州中国区社长兼公司社长吴晓滨博士说。

接受治疗的患者肿瘤消失或缩小

淋巴瘤是来源于淋巴造血系统的恶性肿瘤组的总称，是全球发病率最快的恶性肿瘤之一，在目前已知的70多个亚型淋巴瘤中，细胞淋巴瘤发病率约占常见非霍奇淋巴瘤的2%—10%。 男性多发于女性，中位发病年龄约60岁。 该病侵袭性强，中位生存期仅3年至4年，常规诊断时细胞淋巴瘤扩散到淋巴结、骨髓和其他器官。

“细胞淋巴瘤通常对初期治疗有良好的反应，但最终还是恢复，停止反应，癌细胞继续生长。 这是一种危及生命的疾病。 ”FDA药物评估和研究中心肿瘤病学事务所代理主任理查德·帕特说。

泽布替尼是百济神州公司科研小组完全自主研制的布鲁顿酪氨酸激酶( BTK )的小分子抑制剂。 BTK是b细胞受体信号通路的重要组成部分，在多数白血病和淋巴瘤患者体内癌细胞中，该信号通路始终异常活跃，因此抑制BTK活性，阻断该信号通路成为许多抗癌新药开发的重点。

百济神州高级副总裁、百济神州全球研究/临床运营/生物统计与亚太临床开发负责人汪来博士表示，与第一代BTK抑制剂相比，泽布替尼的实验数据显示出良好的靶选择性和完全持续的BTK抑制作用。

"泽布替尼从两项临床试验的有效性数据中得到批准。 汪来说，其中一项是由北京大学肿瘤医院淋巴瘤科主任、大内科主任朱军主办的治疗复发/难治性细胞淋巴瘤患者的多中心2期临床试验，84%以上接受治疗的患者达到了泽布替尼治疗患者的总体缓解，即84%的患者肿瘤消失或缩小，平均缓解时间(是否为初期治疗) 另一项是在澳大利亚进行的一期临床试验，证明该药不仅对我国患者有效，对其他患者也有效。

根据FDA的官方网站，泽布替尼常见的副作用是抗感染的白细胞、血小板、血红蛋白减少、呼吸道感染、皮疹、瘀伤、腹泻、咳嗽。 因此，治疗期间需要监测患者出血、感染征象、血细胞减少和心律失常的症状。 FDA建议患者在服用泽布替尼期间使用防晒霜。 育龄妇女建议在服药期间避孕，因为有可能发生其他恶性肿瘤，包括皮肤癌，孕妇和哺乳期间的妇女不要服用这种药物。 因为这可能对发育中的胎儿和新生儿造成伤害。

新药就是这种“精炼”的汪来介绍，泽布替尼出生于北京昌平的百济神州研发中心，2012年7月，研究小组正式成立BTK开发项目，经过一系列的筛选和测试，最终在500多个化合物中选定最终候选分子，其编号为BGB-3111，百济

旺氏显示，第一代BTK抑制剂伊布替尼有很多靶点，即对很多酶有抑制效果。 "但动物实验表明，疗效依赖于BTK，与其他激酶抑制剂无任何关系. "

“在最初制定项目时，我们的目标明确，选择性高，必须制备对靶的抑制极为特异的化合物。 我们希望通过优化分子结构，最大化BTK靶的特异结合率，最小化脱靶现象，降低不良反应的发生率。 同时，通过一系列技术改进，力争更好地吸收体内的药物。 百济神州高级副社长、百济神州化学研究开发负责人、泽布换尼的主要发明者王志伟博士说。

2014年，泽布替尼在澳大利亚正式进入临床阶段，同年8月，世界首例患者的用药完成。 2019年1月，泽布替尼从FDA获得“突破性疗法认定”，首次在获得认定的中国本土开发了抗癌药物。 8月份，FDA正式受理了泽布替尼新药的发售申请，并给予了其优先审查资格。

据吴晓滨介绍，针对这种新药，美国商务团队目前已经成立并受到培训，美国患者年内很可能使用这种药物。

根据FDA的主页，“突破性治疗法认定”的目的是加快开发和审查治疗严重治疗和危害生命的疾病的新药，相关企业在得到迅速的渠道待遇的同时，也加强FDA的指导。 此外，泽布替尼获得“孤儿药”称号，FDA成立是为了鼓励开发罕见的疾病药物。

科技日报记者透露，为加快新药审批和上市，FDA建立了四种加速机制，除了突破性的治疗方法外，还包括快速通道、优先审批和加速审批。 快速通道为了促进治疗重大疾病的新药开发，通过加强FDA评审员与新药开发人员的沟通，FDA评审员可以在新药申报正式提交前审查部分资料，提高审查速度。 优先审查评价可以将新药批准时间从标准周期的10个月缩短到6个月。 加速审查使用临床试验中间指标代替临床终点指标，缩短审查所需临床试验时间。

本月进行国内生产审查

泽布替尼不仅在美国，在中国也提出了申请。 在百济神州最近召开的两次发表会上，无论是药物开发者还是企业管理者，都对中国的药政改革表示高度赞赏。

“到2016年，前国家食品药品监督管理总局药品审查评价中心审查药品所需时间平均在900天以上。 哈尔滨血液病肿瘤研究所所长，中国临床肿瘤学会监事长马军教授说:“到2018年的平均时间在300天以上，缩短了约3倍。”

提高效率归结于我国大胆的药政改革。 近年来，我国医药行业加快了变革升级，特别是在药物改革、医疗改革的良好政策下，制药行业掀起了革新浪潮。 “我国自2015年以来，不断进行深入的药品审批审批制度改革和医疗保险支付制度改革，为本土新药取得历史性突破创造了有利宏观环境”，吴晓滨说，中国加入了国际人用药品注册技术协会 ( ICH )实现数据相互认识的意义也很大。 2017年 我国药监部门加入ICH，成为世界第八监督机构的成员，逐步参与药品注册国际规则的制定，推动安全有效的创新药品尽快满足国内外患者的临床药品需求。

“没有我国的药政改革，就没有泽布提尼的今天。 ’吴晓滨说。

百济神州于2018年8月和10月，向国家药品监督管理局提出泽布替尼复发或难治性细胞淋巴瘤和复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤治疗新药上市申请，均被列入优先审查通道，期待国内患者早日获益。

百济神州高级副社长、百济神州全球药政事务负责人斗小军表示，泽布换尼本月将进行国内审查部门的生产审查，“如果没有意外，将在年内通过国内审查。 国内批准后，泽布换尼将在位于百济神州苏州桑田岛工业区的小分子药物生产基地进行商业化生产。