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领导
功能性便秘( FC )又称慢性特发性便秘,是儿童常见的问题,不仅严重影响生活质量,而且便秘的症状还可能持续到成年。 2019年美国胃肠病学院年会( ACG )报告了一项评价6至17岁FC患者安全性和有效性的研究,该研究获得了大会的Presidential Poster奖。 目前,医师脉通将该研究报告整理如下。
研究背景
儿童FC为高发病率患者,因其发病机制认识受限,目前其治疗措施和疗效有限,保守治疗20%无效,治疗有效患儿5年随访结果复发50%。
近年的研究取得了一些进展,这无疑会影响治疗的选择和结果。 今年1月刚上市的利那洛肽是14个氨基酸组成的肽,肠道内GC—C激动剂,增加排便次数,改善大便形状,缓解腹部不适。
但是,6岁以下的孩子“慎重”是6~17岁的未成年人禁止的。 出现这样的问题,“慎重使用”到底不能使用的情况下,安全性和有效性如何?
研究方法
该多中心、随机、双盲安慰剂( PBO )对照组比较不同剂量LIN与安慰剂在6至17岁未成年功能性便秘患者中的有效性和安全性。
研究人员对6-11岁的儿童患者进行安慰剂( 1次/天)的组,或者接受相应量的a、b、c (由体重决定,其中a、b、c的量依次增大)的组,对12-17岁的未成年患者进行1天/次安慰剂的组,相应量的a、b、c的量LIN 如表1所示,具体如下
表1双盲给药方案a :用于成人的有效最低剂量
b:6-11岁的参加者接受了LIN或安慰剂(口服液)
c:12-17岁的参加者接受了LIN或安慰剂(胶囊或口服液)
LIN:Linaclotide,李纳洛肽
有效性的主要终点是4周后全体自发排便( SBM )频率与基线相比发生变化( CFB )。
有效性的次要终点与基线相比,包括4周后的白天腹痛、腹胀、大便性状、紧张度、整体完成的SBM频率和粪便失禁的变化。
安全性评估包括不良事件( AEs )、治疗紧急性不良事件( TEAEs )、接受药物治疗前不存在的不良事件,或治疗后强度和频率恶化的现有不良事件)和严重不良事件( SAE )。
研究结果
173名患者参加,其中90人( 52% )参加者的年龄为6-11岁之间,83人( 48% )参加者为12-17岁之间。
无论主要终点和次要终点,LIN(A,b,c剂量)组与PBO组相比均无明显改善( p ̄p≥0.1502 )。 。
但是,随着LIN量的提高,对于PBO组,观察到主要终点、粪便性状、紧张度有改善的趋势(表2 )。 。 这种趋势存在于所有年龄组中。
表2各组疗效终点的比较
a :大便性状分别为n=34、n=32、n=34、n=34紧张程度分别为n=34、n=32、n=34、n=34的大便失禁分别为n=11、n=9、n=13、n=10的PBO、安慰剂; LIN,肾上腺素SBM,自愿排便。
在LIN A组16.7%、LIN B组29.3%、LIN C组38.5%、PBO组22.0%、LIN 145 μg组25%中发现了TEAEs。
大多数TEAE是轻微的事件。
在6岁到11岁的参加者中,没有一个人因为SAE和AE需要中止治疗。 12岁至17岁的参加者中发生了2次SAE ( 1次为参加者考虑自杀,另1次呕吐),认为与研究治疗无关。
最不经常报道的TEAE是腹泻。
总结和讨论
有效性
对于患有FC的6至17岁的未成年人,LIN的疗效与PBO的疗效无显着差异,但更高剂量的LIN可以带来较好的疗效。
安全性
LIN对未成年人的耐受性良好,与成年人慢性特发性便秘的耐受性一致。
参照来源:
[1]卡洛斯? 戴? 洛伦佐,塞缪尔? nuko, Jeffrey s et.al.p 1689-linaclotidesafetyandefficcyinchildrenaged6to 17 yearswithfunctionalconstipation.program no.p 1689.ACG 2019 annuaa Abstracts. San Antonio,Texas:americancollecgeofgastroenterology。
[2]吴学东.儿童功能性便秘的研究现状.《世界华人消化杂志》[ j ].25 ( 33 ):2950-2955.doi:10.11569/wcjd.v 25.I 33.2950 .