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阿尔茨海默病( AD )是老年人常见的神经退行性疾病。 记忆丧失是AD患者的典型表现。 随着症状的恶化，患者逐渐失去了生活的自我管理能力。 这种病目前缺乏有效的治疗手段。
科学家多年研究的证据显示，AD的成因是多方面的，既有遗传因素的影响，也有对生活方式等环境因素的诱导作用。
斯坦福大学医学院的研究发现，最近可能引起酒脸红基因的突变和饮酒，导致AD相关的生化变化，患AD，增加恶化的风险。 相关论文刚发表在专业杂志《神经病理学通讯》( actaneuropathologicacommunications )上。
▲缺乏乙醛脱氢酶活性，酒容易变红(影像来源: Pixabay )
有些人喝酒，脸和身体的皮肤很快就会变红。 这是因为体内的ALDH2基因发生了突变。 世界上约8%的人拥有这种突变基因，在东亚人中尤为常见，因喝酒造成的脸在英语中也被称为“亚洲潮红”。
该基因编码的蛋白质被称为乙醛脱氢酶2，在酒精代谢过程中起着重要作用，将乙醇代谢产物乙醛转化为乙酸。 基因缺陷导致酶活性大幅度降低，乙醛在体内积累。 人体对这种毒素的反应会引起皮肤的红潮和炎症。
那么，这种基因缺陷与AD有什么关系呢？在这项研究中，科学家们首先对来自20名AD患者的细胞进行了检测。 其中，来自日本的患者有ALDH2突变基因，酶代谢乙醛的能力只有正常蛋白质的四分之一。
与正常细胞相比，这些酶功能有缺陷的细胞产生更多的自由基，同时毒性醛类也大大增加。 负责这项研究的Daria Mochly-Rosen教授说:“这些醛类蓄积后，被破坏的第一个细胞器是线粒体，线粒体含有处理醛类的酶。” 这种恶性循环最终会减少线粒体活动，产生更多的自由基。 在AD中会引起神经元的死亡。
▲阿尔茨海默病对老年人的生活质量有很大影响(影像来源: Pixabay )
为了进一步了解酒精与ALDH2的关系，研究人员还研究了具有ALDH2突变基因的小鼠。 他们给老鼠注射酒精，模拟长期饮酒的效果。 从体重和摄取酒精量的关系以及小鼠的酒精代谢速度换算的话，“相当于人每天喝两杯”。 最初的作者Amit Joshi博士做了说明。
与细胞培养结果一致，与正常小鼠相比，基因缺陷小鼠在摄入酒精后产生更多自由基。 更引人注目的是，连续11周“饮酒”后，基因缺陷小鼠积累了淀粉样蛋白质片段和活化tau蛋白质——这两个变化是AD的重要病理标志
另外，ALDH2突变小鼠注射酒精后，神经炎症的征兆也增加了。 神经炎症通常是由损伤、感染和衰老过程引起的。 最近的研究证据表明，慢性神经炎症会加剧AD等神经退行性疾病的恶化。
有趣的是，这个研究小组尝试了纠正ALDH2缺陷的治疗方法。 Mochly-Rosen教授和同事以前发现了一种小的分子激活剂Alda-1，它可以将乙醛脱氢酶2的酶催化部位结合起来，提高酶的功能。 据介绍，这个小分子已经进入了一些临床试验。
研究人员通过在来自AD患者的细胞培养物中添加这种活化剂，可以逆转酒精对细胞的损伤，在一定程度上减少自由基的发生。 而且，这种保护作用对ALDH2缺陷细胞更为明显。 动物实验也显示，Alda-1的治疗有助于基因缺陷小鼠减少β淀粉样蛋白和tau蛋白的积累。
▲本研究图
研究人员表示，目前的结果只是基于患者来源的细胞研究和动物研究，应该在人类中进行流行病学研究，以了解ALDH2突变饮酒者的AD发展速度是否更快。
这项研究指出的关联确实值得重视。 Mochly-Rosen教授认为，了解酒精、基因与老年痴呆的关系有着广泛的影响。 考虑到约5亿6千万亚洲人有饮酒容易脸红的基因变异，研究者在论文中强调“强调了有ALDH2变异的东亚人的饮酒风险”。
关于酒对健康的损害，学术经过介绍了许多科学研究。 近期证据显示，少量饮酒也能诱发大量DNA突变，增加多种癌症患病风险。 如果属于喝酒会变红的ADLH2遗传因子障碍者的话，为了将来的健康，不喝酒的理由还会增加一个！
编辑:许琪敏
责任编辑:任荀
资料来源:学术经过
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