战国前期,恩施属于楚国,为秦国占领。
秦代实现大统一,设县,恩施属黔中郡。
西汉时增设州(刺史部),恩施属于荆州刺史部南郡。
东汉时恩施属荆州南郡。
三国前期,恩施属吴属争夺地区,后为吴国荆州建平郡、地名沙渠。
西晋南北临时统一,恩施属荆州建平郡。
南朝齐时,恩施属荆州建平郡。
隋代再次统一,重置郡县二级行政,恩施属清江郡。
唐代增设道行政区,恩施属黔中道施州、地名清江。
宋代改道,恩施属奎州路施州。
南宋时,恩施仍属奎州路施州。
元代设行中书省,恩施属四川省属州kuzhou路。
明代调整属州边界,恩施属湖广属州施州卫。
清代调整湖广属州,恩施属湖北省施南府,地名恩施。