药品_ 耳毒性药物到底是如何引起听力损失的呢

以氨基糖苷类药物、顺铂类药物、前列利尿剂、水杨酸类药物为例，了解这些耳毒性药物如何损伤我们的听力。

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氨基糖苷类药物

氨基糖苷类药物中常见的有庆大霉素、卡那霉素、链霉素、阿米沙星等。 此类药物首次中毒反应多为高频区耳鸣，随后逐渐转为低频区耳鸣，最后全耳聋。 一般认为，这种药物主要是由内耳毛细胞受损引起的，这种听力损失是不可逆的。

氨基葡萄糖苷类药物通过内淋巴液渗透到内耳毛细胞，形成氨基葡萄糖苷类铁复合体与多磷酸肌醇肌脂的相互作用，增加细胞膜的渗透性，进而增加花生四烯酸的氧化作用释放活性氧，引起耳毛细胞死亡，导致听力损失。

线粒体基因12SrRNA基因突变存在的人对氨基糖苷类药物的耐药性远低于正常人。 研究表明，具有该药物性聋基因的人容易出现更严重的耳毒性反应，出现时间也快。

为什么呢？

目前认为该基因突变使mtDNA编码的12SrRNA易与氨基糖苷类药物结合，抑制与线粒体氧化磷酸化相关的呼吸链蛋白的合成，引起耳毒性。 因此，如果检测出新生儿有这种突变基因，就要避免接触这种药物。

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顺铂类

顺铂类药物在肿瘤治疗中占有重要地位，应用于临床上最广泛的化疗药物。 顺铂类药物对耳毒性的临床表现与氨基糖苷类药物类似，高频听力损失逐渐发展为全听力损失。 研究表明，顺铂类药物主要是影响血管纹、耳蜗毛细胞和螺旋神经节而引起耳毒性，首先损伤耳蜗底部的外毛细胞，然后逐渐转移到耳蜗顶部。

血管纹是内耳能量代谢、保持微环境稳定的重要场所。 顺铂类药物通过刺激上皮细胞钾通道促进细胞内钾离子流失，引起细胞内外渗透压的变化，诱发Caspase家族和凋亡的核酸酶活动，引起血管纹的破坏。 进入耳蜗内的顺铂也可以与组织结合，使细胞产生大量的超氧化物和过氧化氢等氧自由基，这些物质会增加内耳毛细胞细胞质内的钙离子浓度，过剩的钙离子负荷会引起毛细胞凋亡。

顺铂类药物的这种耳毒性不依赖于浓度，低剂量顺铂也会引起毛细胞和螺旋神经节的损伤。 顺铂类药物在引起耳毒性的同时启动内耳细胞凋亡程序，引起大量内耳细胞死亡。 这种破坏一般是不可逆的。

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利尿剂

前缀利尿剂常用药物有呋塞米、神经酰胺、乙醇酸等，在心内科和肾内科尤其广泛应用，主要作用于髓袢上皮细胞，抑制Na+-Cl-的重吸收，发挥利尿作用。 但这种Na+-Cl-再吸收干扰的同时也干扰了血管肌肉中的Na+-K+泵，阻碍了Na+-K+交换，导致淋巴液内离子浓度不平衡，细胞间隙出现浮肿，血管肌肉受损。 血管肌功能失调降低了外来物质的阻断作用。 因此，前列利尿剂和氨基糖苷类药物共用后者的淋巴液积累量增加，对内耳毛细胞损伤增加的顺铂类药物并用后者的耳毒性也增加。

但袢利尿剂的耳毒性多为暂时性，典型的是静脉给药后短时间内出现耳鸣、耳聋、眩晕等症状，通常在停药数小时内恢复。

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水杨酸类药物

常见的水杨酸类药物有阿司匹林、苯甲酸酯、水杨酸酯等。

水杨酸类药物在血清中的浓度超过1.45 mmol/L时会产生耳毒性。 最主要的最初症状是耳鸣，逐渐出现轻度听力下降。

动物实验证实，水杨酸可以通过细胞内表面下池的扩张、空泡形成来可逆地降低外毛细胞的电动性，但在解剖上表现为外毛细胞膜型结构的扩张、起泡、部分静纤毛倒伏。 水杨酸通过改变细胞膜表面的钙离子通道，影响钾离子的内流，细胞的去极化能力增强，听觉系统的自发放电增加，也有引起耳鸣的研究。 该听力下降一般是可逆的，且在此过程中患者前庭功能不受影响。