北京大学_ 北大医学近期科研成果扫描（十四期）

-编者注-

北京大学的医学研究工作紧密围绕北京大学医学发展理念，实施大学临床医学X战略，搭建北京大学医学科技创新发展平台，探索跨学科、跨学科、互动、创新的学术体系建设，取得了一系列创新科研成果。

北医官魏设立了“科研成果扫描”栏目，及时向读者介绍北京大学医学的最新科研成果，共同见证北京大学医学“双一流”建设不断取得的新成果。

主题内容

出版期刊

作者

细胞核内病毒核糖核酸受体SAFA相关的自然免疫识别和染色质重塑

细胞宿主和微生物

基础医学院

尤福平

低剂量白细胞介素-2治疗系统性红斑狼疮的疗效和安全性:一项随机双盲安慰剂对照临床试验

安·大黄

人民医院

李·国战

孙小林

何静

含IND还原敏感光敏剂脂质体高效光免疫治疗乳腺癌

纳米字母

药学院

王一光

乙腈活化:一种高效的C2环化装置

安吉。化学。Int。艾德。

药学院

焦宁

秦启雪

帕兰宾A-D的对映选择性全合成

安吉。化学。Int。艾德。

药学院

贾延兴

蛋白质液液分离数据库

核酸研究

基础医学院

李婷婷

孕前糖尿病对不良妊娠结局的影响:一项基于中国640万妇女的队列研究

PLOS医学

北京大学医院

杨·夏回

细节将立即呈现。

1“核病毒核糖核酸受体SAFA连接的自然免疫识别和染色质重塑”

北京大学

文章类型

文章

冲击系数

15.753

文章简介

2019年9月11日，北京大学基础医学院的尤福平研究小组在《细胞宿主SAFA核基质蛋白通过激活抗病毒增强子和超增强子调查病毒核糖核酸和设施免疫》杂志上发表的论文中揭示，Safa是一种新型的核病毒脱氧核糖核酸监测器，连接染色质重塑和抗病毒自然免疫反应。

研究表明，dsRNA产生于被各种病毒感染的宿主细胞的细胞核中，由SAF监测和结合，导致SAF寡聚化。SAFA和病毒核糖核酸的结合是本研究的重点和关键。研究人员用生化方法证明，在病毒感染的情况下，SAFA从不同层面和多个角度与病毒dsRNA有很强的结合。此外，SAFA和病毒核糖核酸的结合通过第二代测序方法如裂合酶和部落进一步证实。SAFA与病毒核糖核酸结合后，寡聚化就发生了。染色质为基因转录提供了一个基本框架。Its 空结构和动态调控在差异基因表达中起着关键作用。寡聚SAFA招募染色质重塑复合体和拓扑异构酶TOP1来介导转录调控。进一步的机制研究表明，SAFA介导抗病毒相关基因增强子和超增强子的激活。因此，SAFA缺陷小鼠在HSV-1感染后不能有效激活抗病毒自然免疫反应，表现出更严重的脑炎症状，SAFA缺陷小鼠更有可能死于HSV-1感染。本研究首次在细胞核中鉴定出病毒核糖核酸的模式识别受体，SAFA在识别病毒核糖核酸后，通过调节染色质重塑和基因末端增强子的活性来调节抗感染基因的表达。在免疫信号通路激活转录因子传统研究的基础上，首次介绍了天然免疫信号对基因末端增强子的调节机制。

作者简介

北京大学

研究员游福平，博士生导师

2011年，他在北京大学生命科学学院细胞生物学系获得博士学位。2011年至2014年，他在耶鲁大学医学院传染病系从事博士后研究。2014年12月，他加入北京大学基础医学院系统生物医学研究所和免疫学系。他获得了第11批数千名青年和国家博士学位优秀论文等荣誉。研究组主要研究病毒/寄生虫感染性疾病和结直肠癌发生过程中的自然免疫调节机制，为相关疾病的治疗提供理论依据和治疗靶点。曾任中国病理生理学学会系统生物医学专业委员会常务委员、中国研究医院学会败血症与休克专业委员会青年委员会主席、中国免疫学会临床免疫分会委员。

2“低剂量白细胞介素-2治疗系统性红斑狼疮的疗效和安全性:随机双盲安慰剂对照临床试验”

低剂量白介素-2治疗系统性红斑狼疮的疗效和安全性:一项随机、双盲、安慰剂对照试验

文章类型

文章

冲击系数

14.299

文章简介

2019年9月20日，北京大学人民医院李国战研究组发表了一篇题为《低剂量-2治疗系统性红斑狼疮的有效性和安全性:一项随机、双盲、安慰剂对照试验》的研究论文。本文报道了低剂量白介素-2治疗系统性红斑狼疮的随机双盲安慰剂对照临床试验，证明了低剂量白介素-2治疗系统性红斑狼疮的有效性和安全性。

本文报道了低剂量白细胞介素-2治疗系统性红斑狼疮的最新临床研究结果，进一步证明了该药物治疗系统性红斑狼疮的有效性和安全性。这是该团队在2016年8月首次揭示白介素-2治疗系统性红斑狼疮的机制。RCT研究已经证明了低剂量白介素-2的显著效果，这是该团队在探索系统性红斑狼疮治疗方案方面的另一项重要成就。在这项研究中，研究人员选择难治性或复发性疾病和疾病活动性> 8的系统性红斑狼疮患者进入该组。经过严格的RCT试验，低剂量白介素-2治疗后，发热、皮疹、脱发、水肿、肾炎等患者的临床表现、免疫指标和疾病活动指标均有所改善。低剂量白细胞介素2组主要终点SRI4明显优于对照组，24周白细胞介素2组SRI4应答率为65.52%。此外，低剂量白细胞介素-2组患者耐受性好，感染率明显低于仅使用激素和免疫抑制剂的对照组。研究证实，低剂量白介素-2治疗后，患者调节性T细胞水平升高，而致病性炎症细胞Th17、Tfh和炎症因子白介素-17A水平降低。低剂量白介素-2治疗通过靶向调节白介素-2受体来纠正患者的免疫失衡而发挥治疗作用。同时，低剂量白介素-2组自然杀伤细胞水平升高，功能增强，这可能与抗感染作用有关。

本文的第一作者是北京大学人民医院风湿免疫科的何静教授、张瑞军博士和邵淼博士。李国战、孙小林和何静是来文的共同作者。该研究得到了国家自然科学基金、北京重点实验室、清华-北京大学生命科学中心和北京大学医学临床科学家的重点项目支持。

作者简介

北京大学

李国战教授，主任医师，博士生导师

现任北京大学人民医院临床免疫中心/风湿免疫科主任、风湿免疫研究所主任、北京大学临床免疫中心主任、北京大学健康科学中心风湿免疫科主任、973首席科学家、国家杰出青年基金获得者。近年来，先后担任中国医学会风湿病学分会主席、国际风湿病联盟主席和亚太风湿病联盟主席、中国免疫学协会临床免疫学分会主席、《中国风湿病杂志》主编、《临床风湿病》和《国际风湿病研究与发展》副主编、《自然风湿病》、《柳叶刀风湿病》和《ard》编委。他在风湿性免疫疾病诊所工作了30多年，在《国家医学》、《团结》、《科学》和《细胞H&M》上发表了260多篇SCI论文，其中包括IF9.0-41.06的32篇论文。类风湿性关节炎编辑

北京大学

孙小林教授，博士生导师

现为北京大学人民医院风湿免疫科/北京大学临床免疫中心研究员，北京科技新星，中国免疫学会青年学者奖获得者。长期从事风湿性免疫疾病相关免疫调节机制和细胞免疫治疗的研究。他在学术期刊上发表了30多篇SCI论文，如《神经风湿病》、《专业杂志》、《生命》、《炎症》等。并担任几份SCI出版物的评论者。主持6项国家/省/部级以上科研基金。

北京大学

何静教授，主任医师

现任北京大学人民医院风湿免疫研究所副所长、中国免疫学会青年会员、中国医师协会风湿病免疫分会青年会员、亚太医学生物免疫学会基础免疫分会青年会员、中国医学教育协会会员。他曾经是北京科技的新星。2018年被评为“全国中青年科技创新带头人”，2019年被评为第四批国家“万人计划”。先后主持7项国家和北京自然基金，发表36篇SCI论文，包括《自然医学》和《免疫》等国际知名杂志。他曾担任第16届国际免疫学大会分会议主席。曾获APLAR青年研究员奖和亚太风湿病联盟“杰出临床研究员”，长期从事风湿性免疫疾病的临床诊断和治疗。他的主要研究方向是自身免疫性疾病如干燥综合征和系统性红斑狼疮的发病机制和免疫治疗。

3“含IND还原敏感光敏剂脂质体高效光免疫治疗乳腺癌的研究”

通过诱导免疫原性细胞死亡和阻断胰岛素样生长因子途径，远程负载胰岛素样生长因子抑制剂的氧化还原活化卟啉脂质体用于协同光免疫治疗

文章类型

文章

冲击系数

12.279

文章简介

2019年9月13日，《纳米快报》公布了北京大学药学院和天然仿生药物国家重点实验室王一光研究团队的最新研究成果“氧化还原活化卟啉基脂质体载有增效光子抑制剂”。“这项工作得到了科技部重点研发项目和国家自然科学基金会的支持。肿瘤免疫疗法主要通过刺激患者自身的免疫系统来杀死癌细胞，从而达到治愈癌症的目的。然而，肿瘤的免疫抑制微环境和低免疫原性导致许多实体肿瘤对免疫疗法无反应。如何有效控制肿瘤免疫抑制微环境是肿瘤免疫治疗中的一个重要科学问题。本研究设计并构建了一种高效的含有吲哚醌抑制剂吲哚美辛的还原敏感光敏剂脂质体，用于小鼠乳腺癌的协同免疫治疗。该制剂在血液循环中的荧光和光动力信号处于封闭状态，进入肿瘤微环境后二硫键断裂，荧光和光动力信号呈指数放大，用于肿瘤组织成像和光动力治疗，降低对正常组织的毒性。负载吲哚美辛的还原性敏感光敏剂脂质体具有血液循环长的特点，增加了吲哚美辛在肿瘤组织中的积累，有效缓解了肿瘤的免疫抑制微环境。此外，光动力疗法可引发肿瘤细胞免疫原性细胞死亡，结合吲哚美辛缓解肿瘤免疫抑制微环境，可促进肿瘤组织中细胞毒性T淋巴细胞的浸润，显著抑制肿瘤的肺转移，延长原位乳腺癌小鼠的存活时间。该给药策略为转移性肿瘤的协同免疫治疗提供了新思路，具有重要的科学意义。

作者简介

北京大学

王一光，研究员，博士生导师

任是天然药物和仿生药物国家重点实验室的独立PI，北京大学药学院研究员，北京大学“百人计划”引进的人才，国家自然基金委员会优秀青年科学基金资助，先后获得中国医药学会-众恒青年制药奖和中国医药学会-塞罗菲青年生物制药奖。他在《自然材料》、《高级材料》、《JACS》、《安吉化学》和《纳米快报》等国际学术期刊上发表了40多篇论文。有6项发明专利申请，其中3项是多氯三联苯专利。基于研究结果的相关产品已经获得美国食品和药物管理局的批准。第二阶段的临床试验正在美国进行，以各种肿瘤的荧光成像为指导进行肿瘤切除。

4乙腈活化:一种高效的C2环化装置

北京大学

乙腈活化:环化的有效双碳单元

文章类型

文章

冲击系数

12.102

文章简介

2019年2月4日，安吉。化学。Int。艾德。发表了北京大学药学院天然与仿生药物国家重点实验室焦宁教授团队在小分子活化领域取得的新进展。该研究为重要药物中间体环甲基乙烯基酮的合成提供了一种新的乙腈活化策略和新思路、新方法。环状化合物广泛存在于药物分子和天然产物分子中，例如，常见的药物分子马来酸西布曲明含有四元环段。环化是构建环状化合物最简单、直接和有效的方法，但环甲基乙烯基酮的高效构建一直是该领域的一个难题。经过不懈努力，团队在氮化反应和小分子活化工作的基础上，创新性地利用传统溶剂乙腈作为合成原料，实现了乙腈作为C2环化单元与炔烃化合物的环化反应，成功构建了环丁烯酮化合物。与以往报道的乙腈碳氮三键环化反应相比，该方法首次实现了以两个碳原子为C2单元的环化反应，为有机小分子的活化和利用提供了新思路。该方法还为天然产物中复杂药物分子和环甲基乙烯基酮中间体的制备提供了简单有效的合成途径。

作者简介

北京大学

焦宁教授的博士生导师

卓越教授，药物化学系主任，教育部“长江学者”，国家杰出青年基金获得者，“万人计划”领导人，国务院特殊津贴专家。为发现廉价、简单、高效、绿色的化学药物及其中间体的新合成方法，为简单、高效地构建新的、多样的化合物库、药物和天然产物的后期修饰和新药的发现服务，已经做出了长期努力，并取得了许多创新成果。

北京大学

秦启雪是本文的第一作者。

他于2016年毕业于南京大学化学化工学院，并于2017年1月加入北京大学药学院焦宁教授的研究小组进行博士后研究。研究方向主要集中在开发小分子活化的新方法和策略。目前，第一作者在angew.chem.int.ed、org.lette、org.biomel.chem、chem.rec等期刊上发表了10多篇论文，引用了310多篇h因子为9的论文。

5 "帕兰宾a-d的对映选择性全合成"

北京大学

帕兰宾A-D的对映选择性全合成

文章类型

文章

冲击系数

12.102

文章简介

2019年9月19日，“安吉”。化学。Int。艾德。发表了北京大学药学院和天然及仿生药物国家重点实验室贾延兴教授团队在天然产物全合成领域的最新研究成果。帕兰宾A-D是一种二萜化合物，从带叶地衣中分离得到，结构独特而复杂。它们包含4-6个拥挤的环体系和7-10个连续的手性中心，其中2个都是碳季碳中心。它们复杂的结构表明合成极具挑战性。由于天然资源的稀缺，极大地限制了对其生物活性的研究，如何实现高效合成一直是许多合成化学家研究的热点。

研究团队通过巧妙的设计和一系列高立体选择性和化学选择性反应，实现了目标分子的无保护合成，大大提高了合成效率。本研究从一个简单的手性底物出发，通过钯催化的氧化环化构建A/B桥环，通过Eschenmoser-Claisen重排/酸催化的内酯化构建c环，通过分子内Wittig反应构建d环，在该基团开发的温和条件下，通过钯催化α-溴酮/酯脱溴制备不饱和酮/酯的新方法引入双键，完成了复杂天然产物帕拉比林A-D的首次不对称全合成。钯碳化合物和钯碳化合物在光诱导的双自由基重排反应后分别转化为钯碳化合物和钯碳化合物。研究表明，新的合成策略和方法能够提高合成效率，最终为后续的综合生物活性研究奠定坚实的物质基础。

2015年的博士生张喜武是这篇论文的第一作者。这项工作得到了国家自然科学基金会赞助的一个普通项目的支持。

作者简介

北京大学

贾延兴教授的博士生导师

长期致力于复杂天然产物的高效全合成和药物化学研究，建立了多种仿生合成策略和新的环化策略，完成了60多种天然产物的全合成，大大提高了部分目标产物的合成效率，解决了天然来源稀缺的问题，为深入研究其生物功能和药物开发提供了物质保障。发现青蒿素及其两种类似物有望开发成治疗神经性疼痛的新药。作为记者，他已在高级国际期刊上发表了60多篇论文。授予了四项专利。他曾于2008年获得第11届中国药学学会-施韦亚青年药物化学奖，2009年入选教育部新世纪优秀人才支持计划，2010年和2013年两次获得亚洲核心计划学术报告奖，2011年获得中美化学与化学生物学教授联合会“优秀青年教授奖”，2019年获得第4届中国药学学会-夷陵生物医学创新奖。

6“蛋白质液液分离数据库”

北京大学

PhaSepDB:液-液相分离相关蛋白质的数据库

文章类型

文章

冲击系数

11.147

文章简介

2019年10月4日，核酸研究在线发布了液-液相分离相关蛋白数据库，这是李婷婷研究组、清华大学陈阳研究组和北京大学医学生物信息学系欧洲生物信息学研究所亨宁·赫曼雅各布研究组的合作研究成果。这项研究得到了国家重点研发项目和国家自然科学基金会的支持。

蛋白质的液-液分离是细胞内许多无膜细胞器和生物分子聚集体动态组装的主要驱动力。相分离蛋白的鉴定需要多种实验，其中，通过严格控制各种条件，体外重构相分离实验可以更方便地研究相分离现象；细胞中相分离现象的识别和检测，特别是在生理条件下，对于研究相分离蛋白的生物学功能是必不可少的。近年来，相分离的研究不断涌现，发现了各种新的相分离相关蛋白，涉及许多重要的生物过程。然而，仍然缺乏通过体外和体内实验验证的相分离相关蛋白质数据库的系统集成。

PhaSepDB手动记录和整合了近年来发表并存在于Uniprot数据库中的相分离相关蛋白的信息。目前已收集到2914种相关蛋白质的4018条信息，涵盖30多种生物分子聚集体，提供了相分离相关蛋白质、蛋白质物质状态、相关突变或疾病、相应文献内容、相分离相关序列特征分析和免疫荧光图像的介绍。同时，相应的网站提供基于无膜细胞器的图形导航，并支持搜索和下载相分离相关蛋白。PhaSepDB是目前第一个通过体外和体内实验验证的液液相分离相关蛋白数据库。数据不断更新，为进一步研究蛋白质液液相分离的形成机理、蛋白质特性及在病理过程中的潜在作用提供数据基础。

作者简介

北京大学

李婷婷副教授，博士生导师

在生物信息学方面，发表了39篇SCI论文，其中h19索引。在《核酸资源》、《电子蛋白质组学》、《分子细胞蛋白质组学》、《生物信息学简报》和其他期刊上，有24篇SCI文章作为时事通讯或第一作者发表，平均影响因子为5.62。其中两篇是专题文章，本期发表了特别评论。作为项目负责人，他承担了国家重点研发计划的蛋白质项目，作为项目负责人，他承担了多项国家自然科学基金项目，并获得了北京青年人才计划的支持。

7“孕前糖尿病对不良妊娠结局的影响——基于中国640万妇女的队列研究”

北京大学

640多万女性孕前糖尿病和不良妊娠结局:一项基于中国人群的队列研究

文章类型

文章

冲击系数

11.080

文章简介

9月19日，北京大学第一医院的杨夏回教授的团队和国家卫生委员会科学技术研究所的马旭教授的团队在《PLOS医学》杂志上发表了一篇题为《640多万女性孕前糖尿病和不良妊娠结局:中国基于人群的相干研究》的研究论文。本文的共同主要作者是北京大学第一医院副教授韦玉妹和国家卫生委员会科学技术研究所徐勤博士。合著者是北京大学第一医院的杨夏回教授、国家卫生委员会科学技术研究所的杨颖副教授和马旭教授。

在“十三五”国家重点研发项目的支持下，本研究采用了大样本人群回顾性队列研究设计方法。通过对中国大陆31个省/市/自治区6447369名孕妇孕前空腹部血糖水平筛查结果和妊娠结局随访结果的深入分析，详细描述了中国育龄妇女孕前糖尿病的发病状况、孕前诊断率和控制情况。进一步明确了孕前空腹部血糖水平对自然流产、早产、巨大儿、小于胎龄、出生缺陷和围产儿死亡等不良妊娠结局风险的影响，明确了孕前血糖异常对各种不良妊娠结局的危害，为孕前保健，特别是血糖异常的高危孕妇提供了重要依据。

这项研究表明，孕妇的孕前空腹部血糖受损和糖尿病与不良妊娠结局的风险显著相关。中国育龄妇女孕前糖尿病知晓率低，对血糖控制不满意。妊娠期血糖水平的有效控制可以显著改善妊娠结局，降低不良妊娠结局的风险。因此，有必要加强对大多数孕妇的孕前血糖筛查和糖尿病孕前干预管理教育。建议糖尿病高危人群孕前咨询，明确诊断的孕前糖尿病患者应转诊至三级医疗机构或糖尿病诊疗中心进行围产期护理，以改善妊娠结局，促进母婴健康。

作者简介

北京大学

杨夏回教授，主任医师，博士生导师

任命他为北京大学第一医院妇产科主任，享受国务院特殊的政府补贴。他也是中华医学会妇产科学分会副主任。他还是全国产科小组组长、中华医学会围产医学分会常务委员会委员、围产营养与代谢小组组长、全国妇幼保健研究会副会长、母婴医学专业委员会主席、中华医师协会妇产科分会常务委员会委员、母婴医学专业委员会副主席、 中国预防医学会早期生命发育与疾病控制专业委员会主席，国际妇产科联合会母婴医学专家组专家。 国际健康与疾病发展起源学会理事会成员、世界卫生组织妊娠期糖尿病诊断标准专家组专家和FIGO“青春期前和育龄妇女妊娠营养”区域特使。他曾任《中国围产期医学杂志》主编，创办了《孕产妇胎儿医学》，并担任该杂志的联合编辑。曾任《中国妇产科杂志》和《中国产科急诊杂志》电子期刊副主编，《中华妇产科杂志》副主编。

北京大学

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