北京友谊医院张栋教授团队为过敏性哮喘的自体免疫细胞治疗提供新策略

2019年9月，首都医科大学附属北京友谊医院张栋教授团队在Nature Communications (5年IF:13.811)上发表题为Double negative T cells mediate Lag3-dependent antigen-specific protection in allergic asthma的论文。研究团队发现，输注体外转化的过敏原刺激的双阴性T细胞可通过Lag3介导的特异性抗原识别缓解小鼠过敏性哮喘。北京友谊医院助理研究员田丹为第一作者，北京友谊医院研究员张栋教授为通讯作者。

变态反应性疾病和哮喘在世界范围内的患病率逐年增加，已经成为威胁人类健康的重大全球性问题。目前，针对哮喘最常用的有效治疗方案是激素治疗，但由于其免疫抑制作用的非选择性，机体免疫力全面下降，长期应用副作用明显。如何使特异性抑制机体对过敏原产生免疫反应，而不影响机体其他正常免疫功能，是过敏性哮喘治疗的难点和焦点问题。

张栋教授团队通过对不同过敏原诱导的小鼠哮喘模型研究发现，体外扩增转化的CD4-CD8-双阴性T细胞（Double Negative T cells，DNT细胞）具有过敏原特异性的识别和免疫抑制作用，静脉注射的DNT细胞可以定向迁移到小鼠肺组织，抑制肺脏局部过敏原诱发的树突状细胞和滤泡辅助性T淋巴细胞，从而产生对哮喘的特异性治疗保护作用。机制研究中，团队利用Lag3敲除鼠发现，DNT细胞的Lag3可辅助识别MHC-II抗原，并有助于树突状细胞向DNT细胞进行膜信息转移（Trogocytosis），解释了DNT细胞抗原特异性识别的内在机制。

该研究为变态反应性疾病和哮喘提供了一种潜在可行的细胞治疗策略，实现了抗原特异性的免疫抑制，免除长期应用激素的弊端，为上述疾病的治疗提供了新理念。