度伐利尤单抗美国FDA批准用于小细胞肺癌患者的一线治疗

2020年3月30日，美国食品药品管理局（FDA）正式批准阿斯利康的PD-L1药物度伐利尤单抗注射液（durvalumab，商品名：Imfinz）新适应症，联合化疗（依托泊苷+卡铂/顺铂）用于未经系统治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗 。

此前，泰圣奇®（英文名 Tecentriq®，通用名：阿替利珠单抗atezolizumab）联合化疗在国内外已经获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌。这是全球第一个用于一线治疗广泛期小细胞肺癌的肿瘤免疫疗法。

商品名：Imfinzi（英飞凡）

通用名：durvalumab（德瓦鲁单抗、度伐利尤单抗注射液）

靶点：PD-L1

厂家：阿斯利康

美国首次获批：2017年5月

中国首次获批：2019年12月

获批适应症：尿路上皮癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌

规格：500 mg/10mL或120 mg/2.4mL

小细胞肺癌推荐剂量：1500mg联合化疗，每3周(21天)，共4个周期，之后每4周服用1500mg。

价格：18088元（500mg）、6066元（120mg）

赠药方案：低收入患者：先买2赠2，后买4赠4，再买6赠8；低保患者：免费，直至疾病进展。

度伐利尤单抗是一种选择性、高亲和力的人IgG1单克隆抗体，可阻断程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)与程序性死亡受体1 (PD-1)和CD-80的结合，激发抗肿瘤T细胞活性。

临床数据
此次批准是基于一项全球、随机、开放标签、多中心III期CASPIAN研究 (NCT03043872)，研究了度伐利尤单抗（每次1500mg）+EP（依托泊苷80~100mg/m2+卡铂AUC 5/6或顺铂75~80 mg/m2）一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性。
所有患者随机分组，一组患者接受度伐利尤单抗+EP治疗，每3周一次，持续4个周期，之后继续接受度伐利尤单抗（每次1500mg，每4周一次）治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应；另一组患者接受EP单独治疗，每3周一次，持续6个周期，之后接受全脑预防性放射治疗（PCI）。
本次试验主要观察终点为总生存期（OS），次要观察终点为无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
研究人群特征为：平均年龄63岁，40%的患者年龄在65岁以上；70%为男性；84%为白人，15%为亚洲人，0.9%为黑人；ECOG 评分为1（65%）；93%为吸烟者；90%的患者为IV期；10%的患者在基线时有脑转移。
该试验共有25%的患者接受顺铂治疗，74%的患者接受卡铂治疗；单纯EP治疗组，57%的患者接受6周期化疗，8%的患者接受全脑预防性放射治疗。
两组（度伐利尤单抗+EP治疗组 VS 单独EP治疗组）的中位OS为13个月 VS 10.3个月；12个月的OS率为53.7% VS 39.8%；18个月的OS率为33.9% VS 24.7%；降低死亡风险27%；中位PFS为5.1个月VS 5.4个月；ORR为68% VS 58%；12个月的ORR为22.7% VS 6.3%。
图注：度伐利尤单抗+EP组治疗ES-SCLC的OS
图注：度伐利尤单抗+EP组治疗ES-SCLC的OS亚组分析图